Mechanismen des Entzugssyndroms

Entzug ist das Bündel körperlicher und emotionaler Störungen, die auftreten, wenn eine Substanz, von der das Gehirn abhängig geworden ist, entzogen wird. Seine Mechanismen spiegeln die Entlarvung gegensätzlicher Neuroadaptationen wider: Belohnungssysteme werden unterdrückt, während Stress- und Anti-Belohnungssysteme aktiviert werden, was einen negativen emotionalen Zustand hervorruft, der den fortgesetzten Konsum motiviert.

Definition

Das Substanzentzugssyndrom ist die Konstellation von Symptomen, die nach der Reduktion oder dem Absetzen einer Substanz auftritt, nachdem sich eine Abhängigkeit entwickelt hat; seine Mechanismen umfassen ein herunterreguliertes Belohnungssystem und ein hochreguliertes Anti-Belohnungs- und Stresssystem, die zusammen einen negativen emotionalen Zustand hervorrufen.

Scope

Dieses Thema behandelt die Neurobiologie des Entzugs: das Opponent-Process-Framework, die Rekrutierung der erweiterten Amygdala und der Gehirnstresssysteme, das daraus resultierende Belohnungsdefizit und den negativen Affekt sowie wie akuter und protrahierter Entzug zum Suchtzyklus beitragen. Es erklärt Mechanismen und gibt keine Anleitung zur Behandlung oder Bewältigung des Entzugs.

Core questions

• Welche Neuroadaptationen werden beim Entzug einer Substanz demaskiert?
• Wie erzeugen Belohnungsdefizite und Stressrekrutierung Entzugssymptome?
• Welche Rolle spielen die erweiterte Amygdala und das Anti-Belohnungssystem?
• Wie unterscheidet sich protrahierter Entzug von akutem Entzug?

Key concepts

• Opponent-Process-Theorie
• Anti-Belohnungssystem
• Erweiterte Amygdala
• Belohnungsdefizit und negativer Affekt
• Negative Verstärkung
• Akuter versus protrahierter Entzug
• Gehirnstress-Neurotransmitter

Key theories

Opponent Process und Anti-Belohnung

Koob und Le Moal fassen den Entzug als das Auftreten eines gegensätzlichen Anti-Belohnungsprozesses auf: Chronischer Drogenkonsum rekrutiert Gehirnstresssysteme in der erweiterten Amygdala, die der Belohnung entgegenwirken, so dass der Entzug der Droge ein Belohnungsdefizit und einen negativen Affekt offenbart, die den weiteren Konsum antreiben.

Entzugs-/Negativ-Affekt-Stadium des Suchtzyklus

Im dreistufigen Modell von Koob und Volkow ist das Entzugs-/Negativ-Affekt-Stadium eine Phase des Suchtzyklus, die mit einer verminderten Funktion der Belohnungsschaltkreise und einer erhöhten Stresssignalisierung in der erweiterten Amygdala verbunden ist, die die negative Verstärkung des Drogenkonsums fördert.

Mechanisms

Während chronischer Drogenexposition entwickelt das Gehirn gegensätzliche Anpassungen: Innerhalb-System-Veränderungen regulieren die Belohnungssignalisierung herunter, und Zwischen-System-Veränderungen rekrutieren Anti-Belohnungs-Stressschaltkreise, insbesondere in der erweiterten Amygdala (einschließlich der zentralen Amygdala und des Nucleus striae terminalis). Wenn die Droge entzogen wird, werden diese Anpassungen nicht mehr durch die Droge ausgeglichen, so dass die Belohnungsfunktion unter das normale Niveau fällt und die Stresssignalisierung ansteigt, was die Dysphorie, Angst und Reizbarkeit des Entzugs hervorruft. Koob bezeichnet dies als die „dunkle Seite“ der Sucht, in der die negative Verstärkung – die Einnahme der Droge zur Linderung des aversiven Entzugszustands – dominant wird. Akute Entzugssymptome unterscheiden sich je nach Substanzklasse, während ein protrahierter Zustand von Belohnungsdefizit und Stresssensitivität bestehen bleiben kann, was zu einer anhaltenden Vulnerabilität beiträgt.

Clinical relevance

Das Verständnis der Entzugsmechanismen verdeutlicht, warum der negative emotionale Zustand der Abstinenz den fortgesetzten Konsum stark motiviert und warum er im Suchtzyklus eine Rolle spielt. Dieser Eintrag dient der Aufklärung; er beschreibt nicht, wie der Entzug zu handhaben ist, der bei einigen Substanzen medizinisch ernst sein kann und qualifizierte klinische Versorgung erfordert.

History

Die Opponent-Process-Theorie, die von Solomon und Corbit in den 1970er Jahren als Erklärung für Motivation und Affekt formuliert wurde, wurde später auf die Drogenabhängigkeit angewendet. In den 1990er und 2000er Jahren entwickelten Koob, Le Moal und Kollegen die Neurobiologie eines Anti-Belohnungssystems, das auf der erweiterten Amygdala und den Gehirnstress-Neurotransmittern zentriert ist, und stellten den negativen emotionalen Zustand des Entzugs als Treiber des zwanghaften Konsums innerhalb integrativer Modelle des Suchtzyklus dar.

Key figures

• George Koob
• Michel Le Moal
• Nora Volkow

Seminal works

• koob-2008-antireward
• koob-2008-darkside
• koob-2009-neurocircuitry

Frequently asked questions

Warum fühlt sich Entzug schlecht an?

Chronischer Drogenkonsum unterdrückt Belohnungsschaltkreise und rekrutiert Stress- und Anti-Belohnungssysteme; wenn die Droge entzogen wird, werden diese Anpassungen demaskiert, wodurch das Gehirn in einem belohnungsdefizitären, stresserhöhten Zustand verbleibt, der als Dysphorie, Angst und Verlangen erlebt wird.

Was ist das Anti-Belohnungssystem?

Es ist ein Satz von Gehirnstressschaltkreisen, die auf der erweiterten Amygdala zentriert sind und der Belohnung entgegenwirken; ihre Rekrutierung während chronischen Drogenkonsums liegt dem negativen emotionalen Zustand des Entzugs zugrunde.