Stresssysteme und Rückfallanfälligkeit

Stress ist einer der stärksten Auslöser für Rückfälle bei Suchterkrankungen. Chronischer Drogenkonsum sensibilisiert die Stresssysteme des Gehirns, und stressreiche Erfahrungen – zusammen mit drogenbezogenen Reizen – können das Verlangen und die Drogensuche lange nach Beendigung des Konsums wiederherstellen, wodurch die Neurobiologie des Stresses eine zentrale Rolle für das Verständnis spielt, warum Sucht eine rezidivierende Störung ist.

Definition

Stresssysteme bei Sucht sind die neuroendokrinen und zentralen Schaltkreise – einschließlich der Corticotropin-Releasing-Faktor-Signalübertragung, der HPA-Achse und der erweiterten Amygdala –, deren Sensibilisierung durch chronischen Drogenkonsum negative Affekte und Verlangen verstärkt und die Anfälligkeit für einen Rückfall, d. h. die Wiederaufnahme des Drogenkonsums nach einer Abstinenzperiode, erhöht.

Scope

Dieses Thema behandelt die Stresssysteme des Gehirns, die bei Sucht und Rückfällen eine Rolle spielen: die Corticotropin-Releasing-Faktor-Signalübertragung, die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse, die erweiterte Amygdala und wie Stress und Reaktivität auf Reize die Wiederaufnahme der Drogensuche antreiben. Es werden auch glutamaterge Mechanismen des Rückfalls erwähnt. Es handelt sich um mechanistisches Referenzmaterial und nicht um klinische Ratschläge.

Core questions

• Wie verändert chronischer Drogenkonsum die Stresssysteme des Gehirns?
• Warum löst Stress auch nach langer Abstinenz einen Rückfall aus?
• Welche Rolle spielen der Corticotropin-Releasing-Faktor und die HPA-Achse?
• Wie interagieren Stress und Drogenreize, um die Drogensuche wiederherzustellen?

Key concepts

• Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF)
• Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse (HPA-Achse)
• Erweiterte Amygdala
• Stressinduziertes Reinstatement
• Reizinduziertes Verlangen
• Glutamat-Homöostase und Rückfall
• Negative Verstärkung

Key theories

Stresssensibilisierung und Suchtanfälligkeit

Sinha argumentiert, dass chronischer Stress und chronischer Drogenkonsum überlappende Veränderungen in Stress- und Belohnungsschaltkreisen hervorrufen, die das Verlangen und die emotionale Reaktivität erhöhen und Individuen anfälliger für zwanghaften Konsum und Rückfälle machen.

Antibelohnungs-Stressrekrutierung

Koob und Le Moal vertreten die Ansicht, dass die Rekrutierung von Stressneurotransmittern des Gehirns, wie dem Corticotropin-Releasing-Faktor in der erweiterten Amygdala, den negativen emotionalen Zustand der Abstinenz hervorruft und eine stressbedingte motivationale Kraft für Rückfälle durch negative Verstärkung darstellt.

Mechanisms

Chronische Drogenexposition dysreguliert sowohl die neuroendokrine Stressreaktion über die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse als auch die zentralen Stressschaltkreise, insbesondere die Corticotropin-Releasing-Faktor-Signalübertragung innerhalb der erweiterten Amygdala. Sinha beschreibt, wie dieser sensibilisierte Stresszustand das Verlangen und die emotionale Reaktivität erhöht, während Koob und Le Moal dieselbe Antibelohnungsrekrutierung mit dem negativen emotionalen Zustand in Verbindung bringen, der Rückfälle durch negative Verstärkung motiviert. In Reinstatement-Studien können Stressoren und drogenassoziierte Reize jeweils die Drogensuche nach der Extinktion wiederherstellen, oft über teilweise unterschiedliche Wege; Kalivas' Glutamat-Homöostase-Hypothese betont die gestörte präfrontale-zu-Accumbens-glutamaterge Signalübertragung als Substrat des reiz- und stressinduzierten Rückfalls. Zusammen tragen sensibilisierte Stresssysteme und Reaktivität auf Reize dazu bei, zu erklären, warum die Rückfallanfälligkeit weit über den akuten Entzug hinaus bestehen bleibt.

Clinical relevance

Die Neurobiologie des Stresses verdeutlicht, warum Rückfälle häufig sind und warum stressreiche Umstände und Drogenreize als anerkannte Rückfallauslöser gelten, was die Denkweise von Forschern und Klinikern bezüglich der Rückfallprävention beeinflusst. Dieser Eintrag dient der Aufklärung und bietet keine Behandlungsanleitung oder Anweisungen zum Rückfallmanagement für Einzelpersonen.

History

Tiermodelle des Reinstatements, die ab den 1990er Jahren entwickelt wurden, etablierten Stress und Drogenreize als unterschiedliche Auslöser für Rückfälle, und die Corticotropin-Releasing-Faktor-Signalübertragung in der erweiterten Amygdala entwickelte sich zu einem wichtigen Stresssubstrat. Sinhas Arbeit an klinischen Populationen verband chronischen Stress, HPA-Achsen-Dysregulation und Verlangen mit der Rückfallanfälligkeit, während Kalivas' Glutamat-Homöostase-Hypothese einen kortiko-striatalen Mechanismus für reiz- und stressinduziertes Reinstatement hinzufügte und Stress in die breitere Neuroschaltkreise der Sucht integrierte.

Debates

Teilen stressinduzierter und reizinduzierter Rückfall denselben Mechanismus?

Stress und Drogenreize stellen beide die Drogensuche wieder her, aber es gibt Hinweise darauf, dass sie teilweise unterschiedliche Schaltkreise und Neurotransmittersysteme aktivieren, sodass die Frage, ob ein einziger gemeinsamer Weg dem Rückfall zugrunde liegt, weiterhin offen ist.

Key figures

• Rajita Sinha
• George Koob
• Michel Le Moal
• Peter Kalivas

Seminal works

• sinha-2008
• koob-2008-antireward
• kalivas-2009-glutamate

Frequently asked questions

Warum löst Stress einen Rückfall aus?

Chronischer Drogenkonsum sensibilisiert die Stresssysteme des Gehirns, wie die Corticotropin-Releasing-Faktor-Signalübertragung in der erweiterten Amygdala, sodass stressreiche Erfahrungen negative Affekte und Verlangen verstärken und die Drogensuche auch nach langer Abstinenz wiederherstellen können.

Sind Stress und Drogenreize unterschiedliche Rückfallauslöser?

Ja. Beide können die Drogensuche wiederherstellen, aber sie scheinen über teilweise unterschiedliche neuronale Wege zu wirken, was ein Grund dafür ist, dass die Rückfallanfälligkeit vielschichtig und hartnäckig ist.