Phäochromozytom und Paragangliom

Phäochromozytome sind Katecholamin-sezernierende Tumoren des Nebennierenmarks, und Paragangliome sind eng verwandte Tumoren, die aus extra-adrenalen Paraganglien entstehen. Beide leiten sich von chromaffinen Zellen ab und können Adrenalin, Noradrenalin oder deren Vorläufer sezernieren, wodurch episodische oder anhaltende Effekte aufgrund eines Katecholaminüberschusses hervorgerufen werden. Ein auffälliges Merkmal dieser Tumorgruppe ist ihre starke hereditäre Komponente, wobei ein großer Teil mit Keimbahnmutationen in Suszeptibilitätsgenen verbunden ist.

Definition

Ein Phäochromozytom ist ein Katecholamin-produzierender Tumor der chromaffinen Zellen des Nebennierenmarks, und ein Paragangliom ist ein verwandter Tumor, der aus extra-adrenalen sympathischen oder parasympathischen Paraganglien entsteht; zusammen bilden sie eine Gruppe von Neoplasien der chromaffinen Zellen.

Scope

Dieser Eintrag behandelt den Ursprung von Phäochromozytomen und Paragangliomen aus chromaffinen Zellen, die Folgen eines Katecholaminüberschusses, die biochemische Grundlage der Diagnose durch Metabolitenmessung und die prominente Rolle ererbter Suszeptibilitätsgene. Es handelt sich um ein Referenzthema und enthält keine Anweisungen zur perioperativen oder pharmakologischen Behandlung.

Core questions

• Sezerniert ein chromaffiner Tumor Katecholamine, und wie wird dieser Überschuss biochemisch nachgewiesen?
• Ist der Tumor adrenal (Phäochromozytom) oder extra-adrenal (Paragangliom), und was impliziert seine Lokalisation?
• Spiegelt der Tumor ein ererbtes Suszeptibilitätssyndrom wider, das Auswirkungen auf den Patienten und Verwandte hat?

Key concepts

• Chromaffine Zellen und das Nebennierenmark
• Katecholaminüberschuss (Adrenalin und Noradrenalin)
• Plasma- und Urinmetanephrine als diagnostische Marker
• Phäochromozytom versus extra-adrenales Paragangliom
• Hereditäre Suszeptibilitätsgene
• Funktionelle Bildgebung zur Lokalisation
• Katecholamin-bedingte kardiovaskuläre Effekte

Mechanisms

Diese Tumoren sezernieren Katecholamine und deren Vorläufer, und der resultierende Überschuss führt zu den kardiovaskulären und metabolischen Effekten, die mit einer anhaltenden oder episodischen adrenergen Stimulation verbunden sind. Da Katecholamine in den Tumorzellen kontinuierlich zu Metanephrinen metabolisiert werden, ist die Messung von Plasma- oder Urinmetanephrinen die biochemische Grundlage der Diagnose, da sie den fortlaufenden Tumorstoffwechsel zuverlässiger erfasst als die Katecholamine allein. Phäochromozytome entstehen im Nebennierenmark, während Paragangliome aus extra-adrenalen Paraganglien entstehen und je nach sympathischem oder parasympathischem Ursprung unterschiedlich sezernieren können. Ein erheblicher Anteil der Fälle ist mit Keimbahnmutationen in Suszeptibilitätsgenen assoziiert, was die Gruppe zu einem Paradigma der hereditären endokrinen Neoplasie macht.

Clinical relevance

Phäochromozytome und Paragangliome sind relevant, da ein unerkanntes Katecholaminüberschuss schwerwiegende kardiovaskuläre Folgen haben kann und ihre starke Erblichkeit Auswirkungen auf Familienmitglieder hat. Dieser Eintrag erläutert das diagnostische Konzept und die genetische Dimension; er ist keine Grundlage für die Diagnose oder für pharmakologische oder chirurgische Behandlungen, die spezialisierte Versorgung erfordern.

Epidemiology

Phäochromozytome und Paragangliome sind seltene Tumoren und eine seltene, aber wichtige Ursache für sekundäre Hypertonie. Ein bemerkenswert großer Anteil, oft mit etwa einem Drittel oder mehr angegeben, weist eine identifizierbare Keimbahn-Suszeptibilitätsmutation auf, den höchsten hereditären Anteil unter menschlichen Tumoren, weshalb die genetische Abklärung in Leitlinien betont wird.

Evidence & guidelines

Die klinische Praxisleitlinie der Endocrine Society zu Phäochromozytom und Paragangliom (Lenders und Kollegen, 2014) legt den Rahmen für die biochemische Diagnose, Lokalisation und genetische Abklärung fest, und diese Tumoren werden auch in Leitlinien zu Nebennierenmassen behandelt.

History

Chromaffine Tumoren des Nebennierenmarks wurden im frühen zwanzigsten Jahrhundert aufgrund der chromaffinen Färbereaktion ihrer Zellen erkannt und benannt. Die spätere Identifizierung von Katecholaminmetaboliten als diagnostische Marker und die Entdeckung zahlreicher hereditärer Suszeptibilitätsgene veränderten das Verständnis der Tumorgruppe und etablierten ihren Platz als Modell für ererbten endokrinen Krebs.

Key figures

• Jacques W. M. Lenders
• Graeme Eisenhofer

Seminal works

• lenders-2014

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einem Phäochromozytom und einem Paragangliom?

Ein Phäochromozytom entsteht im Nebennierenmark, während ein Paragangliom aus verwandtem chromaffinem Gewebe außerhalb der Nebenniere (extra-adrenale Paraganglien) entsteht. Beide stammen von chromaffinen Zellen ab und können Katecholamine sezernieren.

Warum wird die genetische Abklärung bei diesen Tumoren betont?

Ein ungewöhnlich großer Anteil von Phäochromozytomen und Paragangliomen ist mit ererbten Mutationen in Suszeptibilitätsgenen verbunden, was zu den höchsten Anteilen aller Tumorarten gehört. Die Identifizierung einer Keimbahnursache hat daher Auswirkungen auf den Patienten und seine Verwandten. Entscheidungen über Gentests werden unter spezialisierter Anleitung getroffen.