Cushing-Syndrom

Das Cushing-Syndrom ist der klinische Zustand, der aus einer prolongierten Exposition gegenüber überschüssigem Glukokortikoid (Cortisol) resultiert. Es kann durch exogene Kortikosteroidmedikation oder durch endogene Überproduktion entstehen, die am häufigsten durch einen ACTH-sezernierenden Hypophysentumor (Cushing-Krankheit) verursacht wird, aber auch von einem autonom sezernierenden Nebennierentumor oder von einer ektopen ACTH-Produktion herrühren kann. Der chronische Cortisolüberschuss führt zu einer charakteristischen Kombination von Stoffwechsel-, Körperzusammensetzungs- und kardiovaskulären Veränderungen.

Definition

Das Cushing-Syndrom ist die Konstellation klinischer Merkmale, die durch einen chronischen Überschuss an Glukokortikoidhormon verursacht werden, sei es durch externe Kortikosteroidverabreichung oder durch endogene Überproduktion von Cortisol.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Definition des Cortisolüberschusses, die Unterscheidung zwischen exogenen und endogenen Ursachen, die ACTH-abhängige versus ACTH-unabhängige Klassifikation der endogenen Erkrankung, die Folgen des chronischen Hyperkortisolismus und die Feedback-Logik, die diagnostischen Tests zugrunde liegt. Es handelt sich um ein Referenzthema und bietet keine Behandlungsregime oder individualisierte Ratschläge.

Core questions

• Ist der Cortisolüberschuss exogen (durch Medikamente) oder endogen (durch Überproduktion)?
• Wenn endogen, ist er ACTH-abhängig (Hypophysen- oder ektope ACTH-Quelle) oder ACTH-unabhängig (eine Nebennierenquelle)?
• Wie nutzen dynamische Tests die normale Feedback-Suppression von Cortisol, um den Überschuss zu bestätigen und zu lokalisieren?

Key concepts

• Glukokortikoid (Cortisol)-Überschuss
• Exogenes versus endogenes Cushing-Syndrom
• ACTH-abhängige versus ACTH-unabhängige Erkrankung
• Cushing-Krankheit (ACTH-sezernierender Hypophysentumor)
• Ektopes ACTH-Syndrom
• Verlust des zirkadianen Cortisolrhythmus
• Dexamethason-Suppression und andere Screening-Tests

Mechanisms

Ein anhaltender Glukokortikoidüberschuss treibt die Merkmale des Syndroms durch die vielfältigen Wirkungen von Cortisol auf Stoffwechsel, Fettverteilung, Blutdruck, Knochen und Immunfunktion voran, was zu zentraler Gewichtszunahme, Glukoseintoleranz, Hypertonie sowie Haut- und Muskelveränderungen führt. Bei der endogenen Erkrankung bestimmt die Quelle das ACTH-Muster: Ein ACTH-sezernierendes Hypophysenadenom (Cushing-Krankheit) oder ein ektopes ACTH-produzierendes Karzinom erhöht ACTH und die Nebennieren-Cortisolproduktion (ACTH-abhängig), während ein autonomer Nebennierentumor Cortisol direkt sezerniert und ACTH unterdrückt (ACTH-unabhängig). Die normale negative Rückkopplung, durch die exogenes Glukokortikoid die Cortisolsekretion unterdrückt, ist die Grundlage des Dexamethason-Suppressionstests, und der Verlust des normalen abendlichen Cortisol-Nadir liegt den Cortisolmessungen in der späten Nacht zugrunde.

Clinical relevance

Das Cushing-Syndrom ist relevant, da ein unbehandelter chronischer Cortisolüberschuss mit einer erheblichen kardiovaskulären und metabolischen Morbidität verbunden ist und weil die Unterscheidung seiner Ursachen zu sehr unterschiedlichen Krankheitsquellen führt. Dieser Eintrag erklärt die Klassifikation und die diagnostische Logik konzeptionell; er ist keine Grundlage für eine Selbstdiagnose oder für eine spezifische Behandlung, die eine fachärztliche Beurteilung erfordert.

Epidemiology

Das endogene Cushing-Syndrom ist selten, mit einer Inzidenz in der Größenordnung von wenigen Fällen pro Million pro Jahr; unter den endogenen Ursachen ist ein ACTH-sezernierendes Hypophysenadenom (Cushing-Krankheit) am häufigsten, gefolgt von Nebennieren- und ektopen ACTH-Quellen. Das exogene Cushing-Syndrom infolge einer Kortikosteroidtherapie ist weitaus häufiger als die endogenen Formen.

Evidence & guidelines

Die Endocrine Society hat klinische Praxisleitlinien sowohl zur Diagnose (Nieman und Kollegen, 2008) als auch zur Behandlung (Nieman und Kollegen, 2015) des Cushing-Syndroms herausgegeben, und eine umfassende Lancet-Übersicht (Lacroix und Kollegen, 2015) fasst die Ursachen, die Evaluation und die Folgen der Erkrankung zusammen.

History

Harvey Cushing beschrieb das Syndrom des Cortisolüberschusses im frühen 20. Jahrhundert und brachte eine Untergruppe von Fällen mit basophilen Hypophysentumoren in Verbindung, der Form, die heute als Cushing-Krankheit bezeichnet wird. Die spätere Isolierung von Cortisol und die Entwicklung von ACTH-Assays und Dexamethason-Suppressionstests ermöglichten es, die vielen Ursachen des Syndroms voneinander zu unterscheiden.

Key figures

• Harvey Cushing
• Lynnette Nieman
• André Lacroix

Seminal works

• lacroix-2015
• nieman-2008
• nieman-2015

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen Cushing-Syndrom und Cushing-Krankheit?

Das Cushing-Syndrom ist der allgemeine Zustand des Cortisolüberschusses aus beliebiger Ursache, einschließlich Kortikosteroidmedikation. Die Cushing-Krankheit ist der spezifische Subtyp, der durch einen ACTH-sezernierenden Hypophysentumor verursacht wird, welcher die häufigste Ursache für endogenen (nicht medikamentenbedingten) Cortisolüberschuss ist.

Warum werden Dexamethason-Suppressionstests beim Cushing-Syndrom eingesetzt?

Dexamethason unterdrückt Cortisol normalerweise durch negative Rückkopplung auf die Hypophyse; bei Cortisolüberschuss ist diese Suppression beeinträchtigt oder folgt einem Muster, das hilft, das Syndrom zu bestätigen und auf seine Quelle hinzuweisen. Dies sind diagnostische Werkzeuge, die von Klinikern interpretiert werden, keine selbst durchgeführten Tests.