Neuromuskuläre Blocker

Neuromuskuläre Blocker wirken an den nikotinischen Acetylcholinrezeptoren der motorischen Endplatte der Skelettmuskulatur, um die Übertragung vom motorischen Nerv zum Muskel zu unterbrechen, was zu einer schlaffen Lähmung führt. Sie lassen sich in zwei mechanistische Gruppen einteilen: nicht-depolarisierende Substanzen, die den Rezeptor kompetitiv blockieren, und depolarisierende Substanzen, die ihn anhaltend aktivieren. Sie werden häufig zur Muskelrelaxation während Anästhesie und Eingriffen eingesetzt, wirken nur auf die Skelettmuskulatur und haben keinen Einfluss auf Bewusstsein oder Schmerzempfindung.

Definition

Neuromuskuläre Blocker sind Medikamente, die an nikotinischen Acetylcholinrezeptoren der motorischen Endplatte der Skelettmuskulatur wirken, um die neuromuskuläre Übertragung zu blockieren, entweder durch kompetitiven Antagonismus (nicht-depolarisierend) oder durch anhaltende Depolarisation (depolarisierend), was zu einer Lähmung der Skelettmuskulatur führt.

Scope

Der Eintrag behandelt die Struktur und Funktion der neuromuskulären Endplatte, die Unterscheidung zwischen depolarisierender und nicht-depolarisierender Blockade, die Prototypen der Wirkstoffe (Curare-Derivate und synthetische nicht-depolarisierende Substanzen sowie das depolarisierende Succinylcholin), die Überwachung der Blockade und die Prinzipien ihrer Aufhebung. Es handelt sich um eine konzeptionelle, nicht-präskriptive Referenz, die keine Dosierungs- oder individualisierte Behandlungsanleitungen bietet.

Core questions

• Ist der Wirkstoff depolarisierend oder nicht-depolarisierend, und wie bestimmt dies den Charakter und die Reversibilität der Blockade?
• Wie macht die Struktur der neuromuskulären Endplatte sie zu einem selektiven Wirkstoffziel, das sich von autonomen Ganglien unterscheidet?
• Wie wird die Tiefe der neuromuskulären Blockade überwacht und aufgehoben?

Key concepts

• Neuromuskuläre Endplatte und motorische Endplatte
• Nikotinische Acetylcholinrezeptoren der Endplatte
• Nicht-depolarisierende (kompetitive) Blockade
• Depolarisierende Blockade (Succinylcholin)
• Curare sowie Aminosteroid- und Benzylisochinolinium-Wirkstoffe
• Überwachung und Aufhebung der Blockade

Mechanisms

An der neuromuskulären Endplatte aktiviert das vom motorischen Nerv freigesetzte Acetylcholin nikotinische Rezeptoren an der Endplatte, depolarisiert den Muskel und löst eine Kontraktion aus. Nicht-depolarisierende Substanzen (wie Curare-Derivate und moderne Aminosteroid- und Benzylisochinolinium-Medikamente) binden den Rezeptor kompetitiv, ohne ihn zu aktivieren, und verhindern, dass Acetylcholin die Endplatte depolarisiert; ihre Blockade kann durch Erhöhung des synaptischen Acetylcholins mit einem Cholinesterasehemmer oder, bei bestimmten Substanzen, durch einen einkapselnden Reversierer aufgehoben werden. Depolarisierende Substanzen wie Succinylcholin aktivieren den Rezeptor und halten dann die Endplatte anhaltend depolarisiert, sodass sie nicht mehr reagieren kann, was eine Blockade mit einem anderen Zeitverlauf und anderen Eigenschaften hervorruft (Dale, 1934; Bowman, 2006; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

Neuromuskuläre Blocker sind zentral in der Anästhesie und Intensivmedizin, wo sie zur Muskelrelaxation bei Intubation, Operationen und Beatmung eingesetzt werden; da sie das Bewusstsein oder die Schmerzempfindung nicht beeinflussen, werden sie zusammen mit Anästhesie und Analgesie verwendet. Dieser Eintrag erklärt die Pharmakologie dieser Substanzklasse zu Bildungszwecken und ist keine Grundlage für Dosierungen oder individualisierte klinische Entscheidungen.

Evidence & guidelines

Die Pharmakologie der neuromuskulären Blockade ist in mechanistischen Übersichten (Bowman, 2006) und in Standardwerken der Anästhesie und Pharmakologie, die die Auswahl der Wirkstoffe, die Überwachung und die Aufhebung behandeln, konsolidiert (Brunton et al., 2018; Miller's Anesthesia, 2020). Die zugrunde liegende Darstellung der cholinergen Übertragung an der Endplatte leitet sich aus klassischen Arbeiten zur chemischen Neurotransmission ab (Dale, 1934).

History

Curare, lange als Pfeilgift bekannt, wurde Mitte des 20. Jahrhunderts als erster neuromuskulärer Blocker in die Anästhesie eingeführt und revolutionierte die chirurgische Muskelrelaxation. Das Verständnis der neuromuskulären Endplatte und der nikotinischen Übertragung, zurückzuführen auf Dales Arbeit (Dale, 1934), leitete die Synthese sichererer nicht-depolarisierender Substanzen und des depolarisierenden Succinylcholins sowie Methoden zur Überwachung und Aufhebung der Blockade (Bowman, 2006).

Key figures

• William C. Bowman
• Henry Hallett Dale

Seminal works

• bowman-2006
• dale-1934

Frequently asked questions

Beeinflussen neuromuskuläre Blocker das Bewusstsein oder die Schmerzempfindung?

Nein. Sie wirken nur auf die Übertragung an der Skelettmuskulatur und erzeugen eine Lähmung, ohne das Bewusstsein, das Gedächtnis oder die Schmerzempfindung zu beeinflussen, weshalb sie zusammen mit Anästhesie und Analgesie und nicht an deren Stelle verwendet werden.

Was ist der Unterschied zwischen depolarisierender und nicht-depolarisierender Blockade?

Nicht-depolarisierende Substanzen blockieren den Endplattenrezeptor kompetitiv und können durch Erhöhung des Acetylcholins aufgehoben werden; depolarisierende Substanzen aktivieren den Rezeptor anhaltend, sodass die Endplatte nicht reagieren kann, was eine Blockade mit einem unterschiedlichen Beginn, Charakter und Aufhebungsprofil ergibt.