Neuromuskulär blockierende Substanzen

Neuromuskulär blockierende Substanzen (Muskelrelaxanzien) bewirken eine Lähmung der Skelettmuskulatur, indem sie die Übertragung an der neuromuskulären Endplatte unterbrechen. Während der Allgemeinanästhesie werden sie eingesetzt, um die Trachealintubation zu erleichtern und eine chirurgische Relaxation zu ermöglichen. Da die Lähmung den Rest der Anästhesie überdauern kann, sind ihre Überwachung und Aufhebung für eine sichere Erholung unerlässlich.

Definition

Neuromuskulär blockierende Substanzen sind Medikamente, die die Übertragung an der neuromuskulären Endplatte unterbrechen, um eine Relaxation der Skelettmuskulatur zu bewirken. Sie werden als depolarisierend (Agonisten, die eine anhaltende Endplatten-Depolarisation verursachen) oder nicht-depolarisierend (kompetitive Antagonisten des Acetylcholinrezeptors) klassifiziert und am Ende ihrer Anwendung pharmakologisch aufgehoben.

Scope

Das Thema behandelt die beiden pharmakologischen Klassen von Muskelrelaxanzien – depolarisierende und nicht-depolarisierende – ihren Mechanismus an der neuromuskulären Endplatte, die quantitative Überwachung der Blockade und das Prinzip der Aufhebung, um eine Restlähmung zu vermeiden. Es betrachtet diese Substanzen als Bestandteil der Anästhesie und verweist auf die umfassendere Pharmakologie der neuromuskulären Blockade in einem anderen Unterfeld. Es handelt sich um eine Referenzübersicht, nicht um einen Dosierungsleitfaden.

Core questions

• Wie unterscheiden sich depolarisierende und nicht-depolarisierende Substanzen in ihrer Wirkung an der neuromuskulären Endplatte?
• Warum ist die quantitative Überwachung der neuromuskulären Blockade während und nach der Operation wichtig?
• Was ist eine Rest-Neuromuskuläre Blockade und warum ist sie von Bedeutung?
• Wie wird die neuromuskuläre Blockade am Ende der Anästhesie aufgehoben?

Key concepts

• Neuromuskuläre Endplatte und Acetylcholinrezeptor
• Depolarisierende Blockade
• Nicht-depolarisierende (kompetitive) Blockade
• Train-of-Four-Überwachung
• Rest-Neuromuskuläre Blockade
• Pharmakologische Aufhebung
• Erleichterung der Intubation und chirurgische Relaxation

Mechanisms

Nicht-depolarisierende Substanzen antagonisieren Acetylcholin kompetitiv am postsynaptischen nikotinischen Rezeptor und reduzieren die Endplatten-Depolarisation, bis wieder genügend Rezeptoren verfügbar sind. Depolarisierende Substanzen binden und aktivieren den Rezeptor, was eine anfängliche Kontraktion gefolgt von einer anhaltenden Depolarisation verursacht, die eine weitere Übertragung verhindert. Die Tiefe der Blockade wird quantitativ beurteilt, klassischerweise durch die Train-of-Four-Antwort auf Nervenstimulation. Wie Hunter darlegt, kann die Blockade als Rest-Neuromuskuläre Blockade bis in die Erholungsphase anhalten, weshalb die Aufhebung – entweder mit einem Anticholinesterase, das das synaptische Acetylcholin erhöht, oder mit einem selektiven Bindemittel, das bestimmte Relaxanzien einkapselt – mit einer objektiven Überwachung kombiniert wird.

Clinical relevance

Muskelrelaxanzien ermöglichen die Trachealintubation und viele Operationen, aber eine unvollständige Erholung der neuromuskulären Funktion ist eine anerkannte Ursache für postoperative respiratorische Komplikationen; das Verständnis von Überwachung und Aufhebung erklärt, warum diese Schritte Standard sind. Dieser Eintrag beschreibt die Klasse und ihre Prinzipien der sicheren Anwendung zu Referenz- und Bildungszwecken und enthält keine Dosen oder individualisierten klinischen Anweisungen.

Epidemiology

Eine Rest-Neuromuskuläre Blockade ist bei einem erheblichen Anteil der Patienten bei Ankunft im Aufwachraum nachweisbar, wenn keine objektive Überwachung eingesetzt wird, und sie ist mit Hypoventilation, Atemwegsobstruktion und pulmonalen Komplikationen verbunden – Beobachtungen, die Leitlinien motivierten, die eine quantitative Überwachung und adäquate Aufhebung vorschreiben.

Evidence & guidelines

Die Praxisleitlinien von Fachgesellschaften zur Überwachung und Antagonisierung der neuromuskulären Blockade empfehlen eine quantitative (objektive) Überwachung und eine bestätigte Erholung vor der Extubation, und allgemeine Überwachungsstandards umfassen die neuromuskuläre Überwachung, wann immer ein Relaxans verwendet wird. Diese Dokumente legen Standards für eine sichere Praxis fest, anstatt Substanzen oder Dosen für einen bestimmten Patienten vorzuschreiben.

History

Curare, lange als Pfeilgift bekannt, wurde in den 1940er Jahren in die Anästhesie eingeführt, um eine Muskelrelaxation ohne tiefe Anästhesie zu ermöglichen, was die Durchführung von Operationen revolutionierte. Es folgten aufeinanderfolgende Generationen synthetischer nicht-depolarisierender Substanzen mit vorhersehbareren Wirkdauern, und die spätere Entwicklung der objektiven neuromuskulären Überwachung und eines selektiven Aufhebungsmittels löste das langjährige Problem der Restlähmung.

Debates

Routinemäßige objektive Überwachung und Wahl der Aufhebungsstrategie

Wie universell die quantitative neuromuskuläre Überwachung angewendet werden sollte und wann ein selektives bindendes Aufhebungsmittel einem Anticholinesterase vorzuziehen ist, sind umstrittene Fragen, die die Prävention von Restblockaden gegen Kosten und Verfügbarkeit abwägen.

Key figures

• Jennifer M. Hunter
• Stephan R. Thilen
• Aaron F. Kopman

Seminal works

• hunter-2017
• thilen-2023-nmb

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen depolarisierenden und nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien?

Depolarisierende Substanzen aktivieren den Acetylcholinrezeptor des Muskels und halten ihn dann in einem depolarisierten Zustand, der eine weitere Übertragung blockiert, während nicht-depolarisierende Substanzen den Rezeptor kompetitiv blockieren, ohne ihn zu aktivieren; sie unterscheiden sich in Wirkungseintritt, Dauer und Art der Aufhebung.

Was ist eine Rest-Neuromuskuläre Blockade?

Eine Rest-Neuromuskuläre Blockade ist eine unvollständige Erholung der Muskelfunktion nach der Anwendung eines Relaxans; sie kann die Atmung und den Atemwegsschutz beeinträchtigen, weshalb die objektive Überwachung und eine adäquate Aufhebung vor dem Erwachen als Sicherheitsmaßnahmen betont werden.