Multiple Sklerose

Multiple Sklerose ist eine chronische immunvermittelte Erkrankung des zentralen Nervensystems, bei der Entzündungen, Demyelinisierung und axonaler Verlust Läsionen hervorrufen, die räumlich und zeitlich disseminiert sind. Sie beginnt typischerweise im jungen Erwachsenenalter mit schubförmigen neurologischen Episoden und entwickelt sich bei vielen Menschen im Laufe der Zeit zu einer fortschreitenden Behinderung, die durch Neurodegeneration bedingt ist.

Definition

Multiple Sklerose ist eine chronische entzündliche, demyelinisierende und neurodegenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems, gekennzeichnet durch immunvermittelte Läsionen (Plaques) mit Myelinverlust und relativem axonalem Schaden, die räumlich und zeitlich disseminiert sind und vielfältige und oft schubförmige neurologische Defizite hervorrufen.

Scope

Dieses Thema behandelt Multiple Sklerose als klinische und biologische Entität: ihre entzündlich-demyelinisierende Pathologie zusammen mit ihrer neurodegenerativen Komponente, die schubförmigen und progredienten Krankheitsverläufe, das Prinzip der räumlichen und zeitlichen Dissemination, das der Diagnose zugrunde liegt, und ihre Epidemiologie. Es handelt sich um eine Referenzübersicht und bietet keine diagnostischen Protokolle oder Behandlungsleitlinien.

Core questions

• Wie hängen Entzündung und Demyelinisierung mit langfristiger Neurodegeneration zusammen?
• Was liegt dem Übergang von schubförmiger zu progredienter Erkrankung zugrunde?
• Wie wird die räumliche und zeitliche Dissemination für die Diagnose festgestellt?
• Warum variiert die Anfälligkeit mit Geografie, Genetik und Umwelt?

Key concepts

• Entzündlich-demyelinisierende Plaques
• Räumliche und zeitliche Dissemination
• Schubförmig-remittierende und progrediente Verläufe
• Axonaler Verlust und Neurodegeneration
• MRT-Läsionen und oligoklonale Banden
• Geografische und genetische Anfälligkeit
• McDonald-Diagnosekriterien

Key theories

Immunvermittelte Demyelinisierung mit Neurodegeneration

Multiple Sklerose wird als ein immunvermittelter Angriff auf das Myelin des zentralen Nervensystems verstanden, der fokale entzündliche Plaques hervorruft, zusammen mit einem neurodegenerativen Prozess des axonalen und neuronalen Verlusts, der sich im Laufe der Zeit akkumuliert und die progrediente Behinderung vorantreibt.

Räumliche und zeitliche Dissemination

Die Diagnose beruht auf dem Nachweis von Läsionen, die räumlich (mehrere Orte im zentralen Nervensystem) und zeitlich (zu verschiedenen Zeitpunkten auftretend) disseminiert sind, ein Prinzip, das durch die McDonald-Kriterien unter Verwendung klinischer und MRT-Befunde operationalisiert und verfeinert wurde.

Mechanisms

Bei Multipler Sklerose überwinden Immunzellen die Blut-Hirn-Schranke und greifen das Myelin des zentralen Nervensystems an, wodurch fokale entzündlich-demyelinisierende Plaques im Gehirn, in den Sehnerven und im Rückenmark entstehen. Die Demyelinisierung verlangsamt oder blockiert die Nervenleitung und erzeugt zusammen mit axonalen und neuronalen Schäden die schubförmigen Defizite und die sich akkumulierende, oft progrediente Behinderung. Die Pathologie ist räumlich und zeitlich disseminiert, und das Zusammenspiel zwischen fokaler Entzündung und einem diffuseren neurodegenerativen Prozess wird als Ursache für den Übergang von einem schubförmig-remittierenden zu einem progredienten Verlauf angesehen (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Clinical relevance

Multiple Sklerose ist eine Hauptursache für nicht-traumatische neurologische Behinderungen bei jungen Erwachsenen, und das Verständnis ihrer kombinierten entzündlichen und neurodegenerativen Pathologie untermauert, wie ihre schubförmigen und progredienten Verläufe erkannt werden und wie die Diagnose auf der Grundlage der räumlichen und zeitlichen Dissemination erstellt wird. Dieser Eintrag beschreibt, wie die Krankheit definiert und untersucht wird; er ist keine Grundlage für individuelle Diagnose- oder Behandlungsentscheidungen.

Epidemiology

Multiple Sklerose beginnt meist zwischen etwa 20 und 40 Jahren und ist bei Frauen häufiger als bei Männern. Ihre Prävalenz variiert stark mit der Geografie, nimmt im Allgemeinen mit dem Breitengrad zu und spiegelt eine Kombination aus genetischer Anfälligkeit und Umweltfaktoren wie Vitamin-D-Status, Epstein-Barr-Virus-Exposition und Rauchen wider (Reich et al., 2018).

History

Jean-Martin Charcot lieferte in den 1860er Jahren die erste detaillierte klinische und pathologische Beschreibung der Multiplen Sklerose und verknüpfte ihre vielfältigen neurologischen Anzeichen mit disseminierten sklerotischen Plaques. Das 20. und 21. Jahrhundert klärten ihre immunvermittelte demyelinisierende Natur, erkannten die Bedeutung von axonalem Verlust und Neurodegeneration für die progrediente Behinderung und führten MRT-basierte diagnostische Rahmenwerke wie die McDonald-Kriterien ein, die die räumliche und zeitliche Dissemination operationalisieren (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Debates

Wie sollten die entzündlichen und neurodegenerativen Komponenten gewichtet werden?

Es gibt eine fortlaufende Diskussion über die relativen Beiträge von fokaler Entzündung und diffuser Neurodegeneration zur progredienten Behinderung, mit Implikationen für das Verständnis und die Klassifizierung der progredienten Erkrankung.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Daniel Reich
• Claudia Lucchinetti
• Alan Thompson

Seminal works

• reich-2018
• thompson-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Was bedeutet räumliche und zeitliche Dissemination?

Es ist das zentrale diagnostische Prinzip der Multiplen Sklerose: der Nachweis, dass die Krankheit mehr als einen Ort im zentralen Nervensystem (räumlich) betroffen hat und zu mehr als einem Zeitpunkt (zeitlich) aktiv war, was durch klinische Episoden und MRT-Befunde belegt wird.

Ist Multiple Sklerose eine entzündliche oder eine degenerative Erkrankung?

Sie ist beides: eine immunvermittelte entzündliche Erkrankung, die das Myelin schädigt, begleitet von einem neurodegenerativen Prozess des axonalen und neuronalen Verlusts, der im Laufe der Zeit zur progredienten Behinderung beiträgt.