Multiple Sklerose

Multiple Sklerose ist eine chronische immunvermittelte Erkrankung des zentralen Nervensystems, die durch entzündliche Demyelinisierung, axonale Schädigung und Gliose gekennzeichnet ist. Ihre charakteristischen Läsionen sind demyelinisierende Plaques, die räumlich und zeitlich disseminiert im weißen und grauen Hirn- und Rückenmark vorkommen.

Definition

Multiple Sklerose ist eine chronische entzündliche, immunvermittelte Erkrankung des zentralen Nervensystems, bei der fokale demyelinisierende Plaques – mit Myelinverlust, relativ früher Erhaltung und späterem Verlust von Axonen sowie reaktiver Gliose – räumlich und zeitlich disseminiert im Gehirn und Rückenmark auftreten.

Scope

Der Eintrag behandelt die Neuropathologie der Multiplen Sklerose – den demyelinisierenden Plaque, die entzündliche Zerstörung des Myelins, axonale und neuronale Schädigungen sowie das Prinzip der Dissemination in Raum und Zeit. Es handelt sich um eine Referenz- und Bildungsübersicht und bietet keine Diagnose- oder Behandlungsanweisungen.

Core questions

• Was definiert den Multiple-Sklerose-Plaque und wie unterscheidet er sich zwischen aktiven und chronischen Läsionen?
• Was versteht man unter Dissemination in Raum und Zeit?
• Wie erklären Demyelinisierung und axonale Schädigung zusammen die schubförmigen und progressiven Merkmale der Krankheit?

Key concepts

• Demyelinisierender Plaque
• Entzündliche Demyelinisierung
• Dissemination in Raum und Zeit
• Axonale Schädigung und Durchtrennung
• Reaktive Gliose (Glianarbe)
• Aktive versus chronische Läsionen
• Beteiligung der grauen Substanz und der Kortikalis

Mechanisms

Die definierende Läsion der Multiplen Sklerose ist der demyelinisierende Plaque, ein umschriebener Bereich, in dem das Immunsystem Myelin von Axonen des zentralen Nervensystems angreift und entfernt. Aktive Läsionen zeigen entzündliche Infiltrate und einen fortschreitenden Myelinabbau mit lipidbeladenen Makrophagen, während chronische Läsionen zu demyelinisierten, gliotischen Narben werden. Obwohl Myelin das Hauptziel ist, werden auch Axone geschädigt und durchtrennt, und dieser axonale und neuronale Verlust ist ein wichtiges Substrat für die akkumulierende, irreversible Behinderung. Läsionen entstehen charakteristischerweise an mehreren Stellen und zu verschiedenen Zeitpunkten, was zu dem klinischen und radiologischen Prinzip der Dissemination in Raum und Zeit führt, das der Erkennung der Krankheit zugrunde liegt. Demyelinisierung der grauen Substanz und der Kortikalis wird zunehmend neben den klassischen Plaques der weißen Substanz erkannt.

Clinical relevance

Die Dissemination demyelinisierender Läsionen in Raum und Zeit führt zu den schubförmigen und progressiven neurologischen Defiziten, die die Multiple Sklerose kennzeichnen, und diese Pathologie liegt den diagnostischen Kriterien zugrunde, die zur Identifizierung der Krankheit verwendet werden. Dieser Eintrag dient als Referenz und zur Bildung; er beschreibt Krankheitsmechanismen und ist keine Quelle für Diagnose- oder Behandlungsratschläge.

Epidemiology

Multiple Sklerose ist eine der Hauptursachen für nicht-traumatische neurologische Behinderungen bei jungen und mittelalten Erwachsenen. Sie tritt typischerweise im frühen Erwachsenenalter auf, betrifft Frauen häufiger als Männer und zeigt einen Breitengradgradienten in der Prävalenz, der Hypothesen über Umweltfaktoren beeinflusst hat.

Evidence & guidelines

Die Diagnose der Multiplen Sklerose basiert auf Konsenskriterien – den McDonald-Kriterien und ihren Revisionen –, die die Dissemination in Raum und Zeit anhand klinischer und bildgebender Befunde operationalisieren. Maßgebliche Übersichten fassen die Pathologie und Biologie der Krankheit zusammen.

History

Multiple Sklerose wurde im neunzehnten Jahrhundert klinisch und pathologisch durch die Korrelation disseminierter sklerotischer Plaques mit progressiven neurologischen Defiziten charakterisiert. Die Erkenntnis, dass Läsionen räumlich und zeitlich disseminiert sind, wurde zum Organisationsprinzip für die Diagnose, später verfeinert durch bildgebungsbasierte McDonald-Kriterien, während Studien zur axonalen Schädigung das Verständnis dafür neu gestalteten, wie sich Behinderung akkumuliert.

Debates

Sind Multiple-Sklerose-Läsionen pathologisch homogen?

Studien an aktiven demyelinisierenden Läsionen haben unterschiedliche Muster des Myelinverlusts und der Immunbeteiligung beschrieben, was die Frage aufwirft, ob Multiple Sklerose pathologisch einheitlich ist oder unterschiedliche Mechanismen umfasst; das Ausmaß und die Stabilität einer solchen Heterogenität bleiben umstritten.

Key figures

• Claudia Lucchinetti
• Daniel Reich

Seminal works

• reich-2018
• noseworthy-2000

Frequently asked questions

Was ist ein Multiple-Sklerose-Plaque?

Ein Plaque ist eine fokale demyelinisierende Läsion des zentralen Nervensystems, bei der Myelin durch einen immunvermittelten Prozess von Axonen entfernt wurde, mit Entzündung in aktiven Läsionen und gliotischer Narbenbildung in chronischen. Plaques sind die charakteristische Pathologie der Krankheit.

Was bedeutet 'Dissemination in Raum und Zeit'?

Es bezieht sich auf das Auftreten demyelinisierender Läsionen an mehreren Stellen im zentralen Nervensystem (Raum) und zu verschiedenen Zeitpunkten im Krankheitsverlauf (Zeit); dieses Muster ist zentral für die Definition und Diagnose der Multiplen Sklerose. Es ist ein beschreibendes Prinzip, keine Behandlungsempfehlung.