Multiple Sklerose

Multiple Sklerose ist eine chronische immunvermittelte Erkrankung des zentralen Nervensystems, bei der Entzündungen, Demyelinisierung und Neurodegeneration das Gehirn, die Sehnerven und das Rückenmark schädigen. Sie beginnt typischerweise bei jungen Erwachsenen und führt zu variablen neurologischen Symptomen, die räumlich und zeitlich disseminiert sind und von Seh- und Empfindungsstörungen bis hin zu motorischen und kognitiven Beeinträchtigungen reichen.

Definition

Multiple Sklerose ist eine chronische immunvermittelte Erkrankung des zentralen Nervensystems, gekennzeichnet durch entzündliche demyelinisierende Läsionen und progressive neuroaxonale Degeneration, die zu neurologischen Dysfunktionen führt, die räumlich (multiple Stellen) und zeitlich (multiple Episoden oder Progression) disseminiert sind.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die immunvermittelte demyelinisierende Pathologie der Multiplen Sklerose, ihre klinischen Verlaufsformen (schubförmig-remittierend und progressiv), das Prinzip der Dissemination in Raum und Zeit, die Rolle von MRT und diagnostischen Kriterien sowie ihre Epidemiologie. Sie wird hier aufgrund ihrer neurodegenerativen Komponente eingeordnet; sie unterscheidet sich von den Proteinaggregationskrankheiten in dieser Familie dadurch, dass sie primär entzündlich und immunvermittelt ist. Es handelt sich um eine Referenzübersicht, nicht um eine klinische Leitlinie für Einzelpersonen.

Core questions

• Wie interagieren Entzündung, Demyelinisierung und Neurodegeneration im Krankheitsverlauf?
• Was unterscheidet die Biologie der schubförmigen von der progressiven Erkrankung?
• Wie wird die Dissemination in Raum und Zeit für die Diagnose festgestellt?
• Was treibt den Übergang von schubförmiger zu progressiver Behinderung an?

Key concepts

• Entzündliche Demyelinisierung und Plaques
• Schubförmig-remittierender Verlauf
• Primär und sekundär progressiver Verlauf
• Dissemination in Raum und Zeit
• McDonald-Diagnosekriterien und MRT
• Oligoklonale Banden im Liquor cerebrospinalis
• Neuroaxonale Degeneration und progressive Behinderung

Key theories

Immunvermittelte Demyelinisierung

Multiple Sklerose wird als immunvermittelte Erkrankung verstanden, bei der Immunzellen das Myelin des zentralen Nervensystems angreifen und die charakteristischen entzündlichen demyelinisierenden Plaques hervorrufen; dieser Rahmen liegt ihrer Klassifikation zugrunde, die sie von den neurodegenerativen Proteinaggregationskrankheiten unterscheidet.

Dissemination in Raum und Zeit

Die diagnostische Logik der Multiplen Sklerose beruht auf dem Nachweis von Läsionen des zentralen Nervensystems, die räumlich (multiple anatomische Stellen) und zeitlich (multiple Ereignisse oder anhaltende Aktivität) disseminiert sind, ein Prinzip, das mit MRT in den McDonald-Kriterien formalisiert und operationalisiert wurde.

Mechanisms

Bei Multipler Sklerose schädigt eine immunvermittelte Entzündung das Myelin und die Oligodendrozyten, die es produzieren, wodurch demyelinisierende Plaques im gesamten weißen und grauen Bereich des zentralen Nervensystems entstehen. Akute entzündliche Läsionen können Schübe mit teilweiser Erholung verursachen, während sich ansammelnde axonale und neuronale Schäden einer progressiven, oft irreversiblen Behinderung zugrunde liegen. Die schubförmig-remittierende Phase ist durch fokale Entzündungen dominiert, während die progressive Phase einen größeren Beitrag diffuser Neurodegeneration widerspiegelt. Die Diagnose hängt vom Nachweis räumlich und zeitlich disseminierter Läsionen ab, wobei MRT- und Liquor cerebrospinalis-Befunde das klinische Bild unterstützen (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Clinical relevance

Multiple Sklerose ist eine der Hauptursachen für nichttraumatische neurologische Behinderungen bei jungen Erwachsenen, und die Prinzipien der Dissemination in Raum und Zeit, unterstützt durch MRT und Liquor cerebrospinalis-Analyse, strukturieren ihre Erkennung. Die Unterscheidung zwischen schubförmigen und progressiven Verläufen prägt die Konzeptualisierung der Krankheit. Dieser Eintrag beschreibt, wie die Krankheit verstanden und klassifiziert wird; er ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder therapeutische Entscheidungen.

Epidemiology

Multiple Sklerose beginnt meist zwischen dem dritten und fünften Lebensjahrzehnt und ist bei Frauen häufiger als bei Männern. Ihre Prävalenz variiert geografisch und nimmt im Allgemeinen mit der Entfernung vom Äquator zu, ein Gradient, der Umweltfaktoren wie den Vitamin-D-Status und die Exposition gegenüber dem Epstein-Barr-Virus neben genetischer Anfälligkeit impliziert hat (Reich et al., 2018).

History

Jean-Martin Charcot lieferte in den 1860er Jahren die erste detaillierte klinisch-pathologische Beschreibung der Multiplen Sklerose und verknüpfte die disseminierten Plaques mit dem klinischen Syndrom. Im Laufe des 20. Jahrhunderts wurde die Krankheit als immunvermittelt erkannt und in schubförmige und progressive Verläufe klassifiziert. Die Einführung der MRT und die Entwicklung und sukzessiven Revisionen der McDonald-Kriterien (Thompson et al., 2018) transformierten die Diagnose, indem sie es ermöglichten, die Dissemination in Raum und Zeit früher und zuverlässiger nachzuweisen.

Debates

Was treibt die Progression unabhängig von Schüben an?

Die relativen Beiträge von anhaltender fokaler Entzündung versus diffuser, kompartimentierter Neurodegeneration zur progressiven Behinderung und die Frage, wie die Progression unabhängig von der Schubaktivität definiert und gemessen werden kann, bleiben aktiv diskutiert.

Wo steht die Multiple Sklerose unter den neurologischen Erkrankungen?

Obwohl hier aufgrund ihrer neurodegenerativen Komponente gruppiert, ist Multiple Sklerose im Grunde eine immunvermittelte demyelinisierende Erkrankung, und ihre Klassifikation überspannt entzündliche und neurodegenerative Kategorien.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Daniel S. Reich
• Claudia F. Lucchinetti
• Alan J. Thompson
• Peter A. Calabresi

Seminal works

• reich-2018
• thompson-2018

Frequently asked questions

Ist Multiple Sklerose eine neurodegenerative oder eine entzündliche Erkrankung?

Sie ist primär eine immunvermittelte, entzündliche demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems, beinhaltet aber auch eine progressive neuroaxonale Degeneration, die einen Großteil der langfristigen Behinderung verursacht, sodass sie entzündliche und neurodegenerative Kategorien überbrückt.

Was bedeutet 'Dissemination in Raum und Zeit'?

Es ist das diagnostische Prinzip, dass Multiple Sklerose mehrere Teile des zentralen Nervensystems (im Raum) bei mehr als einer Gelegenheit oder auf anhaltende Weise (in der Zeit) betrifft; der Nachweis dieses Musters, oft mittels MRT, ist zentral für die McDonald-Diagnosekriterien.