Parkinson-Krankheit

Die Parkinson-Krankheit ist eine häufige progressive neurodegenerative Bewegungsstörung, die klinisch durch Bradykinese zusammen mit Ruhetremor und/oder Rigidität und pathologisch durch den Verlust dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra und die Akkumulation von Alpha-Synuclein in Lewy-Körperchen definiert ist. Über ihre motorischen Merkmale hinaus umfasst sie eine Vielzahl nicht-motorischer Symptome, die der Bewegungsstörung um Jahre vorausgehen können.

Definition

Die Parkinson-Krankheit ist eine progressive neurodegenerative Erkrankung, die klinisch durch Bradykinese mit Ruhetremor und/oder Rigidität und pathologisch durch die Degeneration dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra pars compacta und die Ablagerung von aggregiertem Alpha-Synuclein in Lewy-Körperchen und Lewy-Neuriten gekennzeichnet ist.

Scope

Dieses Thema behandelt die Parkinson-Krankheit als klinische und biologische Entität: ihre kardinalen motorischen Merkmale, den zugrunde liegenden nigralen dopaminergen Verlust und die Alpha-Synuclein-Pathologie, die gestufte Ausbreitung der Lewy-Pathologie, ihr nicht-motorisches Spektrum und ihre Epidemiologie. Es handelt sich um eine Referenzübersicht und bietet keine diagnostischen Protokolle oder Behandlungsleitlinien.

Core questions

• Wie führt der nigrale dopaminerge Verlust zu den kardinalen motorischen Merkmalen?
• Wie breitet sich die Alpha-Synuclein-Pathologie im Nervensystem aus?
• Warum gehen nicht-motorische Symptome oft den motorischen Symptomen voraus?
• Wie kann die Krankheit von anderen Parkinson-Syndromen unterschieden werden?

Key concepts

• Bradykinese, Ruhetremor und Rigidität
• Dopaminerger Verlust der Substantia nigra
• Alpha-Synuclein und Lewy-Körperchen
• Nicht-motorische Symptome
• REM-Schlaf-Verhaltensstörung als Prodrom
• Differenzierung von atypischem Parkinsonismus

Key theories

Synukleinopathie und Lewy-Pathologie

Die Parkinson-Krankheit ist eine Synukleinopathie, bei der aggregiertes Alpha-Synuclein Lewy-Körperchen und Lewy-Neuriten bildet; der Verlust nigrostriataler dopaminerger Neuronen, der diese Pathologie begleitet, liegt dem Dopaminmangel zugrunde, der für das motorische Syndrom verantwortlich ist.

Braak-Stadien der Ausbreitung

Pathologische Stadieneinteilungsschemata legen nahe, dass sich die Alpha-Synuclein-Pathologie in einem kaudo-rostralen Muster ausbreitet, oft beginnend im unteren Hirnstamm und in olfaktorischen Strukturen, bevor sie das Mittelhirn und den Kortex erreicht, was einen Rahmen dafür bietet, warum einige nicht-motorische Symptome vor motorischen Anzeichen auftreten.

Mechanisms

Die Parkinson-Krankheit beinhaltet eine progressive Degeneration dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra pars compacta, die den striatalen Dopaminspiegel senkt und die motorischen Schaltkreise der Basalganglien stört, was zu Bradykinese, Rigidität und Ruhetremor führt. Die Krankheit ist eine Synukleinopathie: Aggregiertes Alpha-Synuclein akkumuliert als Lewy-Körperchen und Neuriten, und Stadieneinteilungsschemata beschreiben eine stereotype Ausbreitung dieser Pathologie durch das Nervensystem, die Hirnstamm-, olfaktorische und autonome Strukturen vor dem Mittelhirn betreffen kann, was dazu beiträgt zu erklären, warum nicht-motorische Merkmale wie Hyposmie, Obstipation und REM-Schlaf-Verhaltensstörung dem motorischen Syndrom häufig vorausgehen (Bloem et al., 2021; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Die Parkinson-Krankheit ist eine der Hauptursachen für neurologische Behinderungen, und das Verständnis ihrer dopaminergen und Alpha-Synuclein-Pathologie bildet die Grundlage dafür, wie Kliniker und Forscher ihre motorischen und nicht-motorischen Merkmale erkennen und sie von verwandten Parkinson-Syndromen unterscheiden. Dieser Eintrag beschreibt, wie die Krankheit definiert und untersucht wird; er ist keine Grundlage für individuelle Diagnose- oder Behandlungsentscheidungen.

Epidemiology

Die Parkinson-Krankheit ist nach der Alzheimer-Krankheit die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung und eine der am schnellsten wachsenden in Bezug auf die Prävalenz, die mit dem Alter zunimmt und voraussichtlich erheblich ansteigen wird, wenn die Bevölkerung altert. Ihre Prävalenz ist bei Männern etwas höher, und sowohl genetische als auch Umweltfaktoren tragen zum Risiko bei (Bloem et al., 2021).

History

James Parkinson beschrieb die Störung in seinem Essay von 1817 über die Schüttellähmung, und Jean-Martin Charcot verfeinerte später ihre klinische Charakterisierung und benannte sie nach Parkinson. Das 20. Jahrhundert etablierte die zentrale Rolle des nigrostriatalen Dopaminverlusts, und die Identifizierung von Alpha-Synuclein als Hauptbestandteil der Lewy-Körperchen definierte die Krankheit als Synukleinopathie neu, während Stadieneinteilungsschemata und überarbeitete klinische Kriterien ihre Diagnose schärften (Bloem et al., 2021; Postuma et al., 2015).

Debates

Beginnt die Parkinson-Krankheit außerhalb des Gehirns?

Beobachtungen, dass die Pathologie frühzeitig im olfaktorischen System und im enterischen Nervensystem auftreten kann, haben eine Debatte darüber ausgelöst, ob die Alpha-Synuclein-Pathologie peripher entstehen und sich ins Gehirn ausbreiten kann, mit Implikationen dafür, wie die Krankheit konzeptualisiert und eingestuft wird.

Key figures

• James Parkinson
• Heiko Braak
• Bastiaan Bloem
• Ronald Postuma

Seminal works

• bloem-2021
• postuma-2015
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Was sind die kardinalen motorischen Merkmale der Parkinson-Krankheit?

Das zentrale motorische Merkmal ist die Bradykinese (Verlangsamung der Bewegung), die zusammen mit Ruhetremor und/oder Rigidität auftritt; Haltungs- und Gangveränderungen treten im Verlauf der Krankheit auf.

Ist die Parkinson-Krankheit nur eine Bewegungsstörung?

Nein. Obwohl sie durch ihre motorischen Merkmale definiert ist, umfasst die Parkinson-Krankheit auch viele nicht-motorische Symptome wie Geruchsverlust, Obstipation, Schlafstörungen sowie Stimmungs- und kognitive Veränderungen, von denen einige den motorischen Anzeichen vorausgehen können.