Lipoprotein(a) und kardiovaskuläres Risiko

Lipoprotein(a), abgekürzt Lp(a), ist ein LDL-ähnliches Partikel, bei dem ein zusätzliches Protein, Apolipoprotein(a), kovalent an Apolipoprotein B gebunden ist. Seine Plasmakonzentration ist weitgehend genetisch bestimmt und variiert stark zwischen Individuen. Es wird als ein eigenständiger, ererbter Faktor für das kardiovaskuläre Risiko angesehen, der von Standard-Lipidfraktionen nicht erfasst wird.

Definition

Lipoprotein(a) ist ein LDL-ähnliches Lipoproteinpartikel, bei dem Apolipoprotein(a) – ein stark größenpolymorphes Glykoprotein, das Plasminogen homolog ist – an Apolipoprotein B-100 gebunden ist und dessen Plasmakonzentration überwiegend genetisch bestimmt ist.

Scope

Dieses Thema behandelt die Struktur von Lp(a), die genetische Bestimmung seiner Konzentration, wie es gemessen wird und die Herausforderungen der Standardisierung dieser Messung, sowie seine anerkannte Assoziation mit atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Aortenklappenerkrankungen. Es handelt sich um ein Thema der Messung und Interpretation und liefert keine klinischen Schwellenwerte oder Behandlungsleitlinien.

Core questions

• Wie unterscheidet sich die Struktur von Lp(a) von gewöhnlichem LDL?
• Warum ist die Plasmakonzentration von Lp(a) weitgehend erblich bedingt?
• Warum ist die Messung von Lp(a) analytisch anspruchsvoll und wie wird sie standardisiert?
• Welche anerkannte Beziehung besteht zwischen Lp(a) und dem kardiovaskulären Risiko?

Key concepts

• Apolipoprotein(a)
• Kovalente Bindung an Apolipoprotein B-100
• Kringel-IV-Typ-2-Größenpolymorphismus
• Genetische Bestimmung der Lp(a)-Konzentration
• Massen- versus molare (Partikel-)Messung
• Homologie mit Plasminogen

Mechanisms

Ein Lp(a)-Partikel ist ein LDL-ähnlicher Kern, an den Apolipoprotein(a) über eine Disulfidbindung an Apolipoprotein B-100 gebunden ist. Apolipoprotein(a) enthält eine variable Anzahl von Kringel-IV-Typ-2-Wiederholungen, was zu einem Größenpolymorphismus führt, der zusammen mit dem LPA-Gen die lebenslange Lp(a)-Konzentration eines Individuums maßgeblich bestimmt. Da Apolipoprotein(a) strukturell homolog zu Plasminogen ist, wird angenommen, dass Lp(a) Lipid- und thrombotische Signalwege miteinander verbindet. Die Größenheterogenität von Apolipoprotein(a) erschwert die Messung, was zu Assays motiviert, die die Partikelkonzentration in molaren Einheiten angeben, sowie zu Bemühungen um Standardisierung.

Clinical relevance

Erhöhtes Lp(a) wird als erblicher Faktor im Zusammenhang mit atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und kalzifizierender Aortenklappenerkrankung anerkannt, und da es weitgehend genetisch fixiert ist, wird es in der Regel einmal zur Risikocharakterisierung gemessen. Dieser Eintrag beschreibt, was die Messung auf konzeptioneller Ebene darstellt; es ist Referenzmaterial und liefert keine diagnostischen Schwellenwerte oder Therapien für Individuen.

Epidemiology

Die Lp(a)-Konzentrationen werden stark von der Abstammung und dem LPA-Genotyp beeinflusst und sind in der Bevölkerung schief verteilt, wobei eine Minderheit erheblich erhöhte Werte aufweist. Große kollaborative Analysen und genetische Studien haben den Zusammenhang zwischen höherem Lp(a) und koronarer Herzkrankheit in verschiedenen Populationen charakterisiert.

Evidence & guidelines

Eine Metaanalyse von Langzeitstudien, Mendelsche und genetische Assoziationsstudien sowie Konsens- und Übersichtsartikel haben Lp(a) als kardiovaskulären Risikofaktor charakterisiert und die Art und Weise seiner Messung behandelt. Dies sind Dokumente auf Bevölkerungsebene und zur Laborpraxis und keine individualisierten Empfehlungen.

History

Lipoprotein(a) wurde erstmals in den 1960er Jahren als eigenständiges Lipoprotein beschrieben, und spätere Arbeiten etablierten die Struktur von Apolipoprotein(a), seine Homologie mit Plasminogen und den Kringel-IV-Größenpolymorphismus. Große epidemiologische und genetische Studien in den 2000er Jahren festigten den Zusammenhang zwischen der Lp(a)-Konzentration und der koronaren Herzkrankheit, und Konsenserklärungen befassten sich anschließend mit seiner Messung und seinem Stellenwert in der Risikobewertung.

Debates

Wie sollte Lp(a) gemessen und berichtet werden?

Der Größenpolymorphismus von Apolipoprotein(a) bedeutet, dass massenbasierte Assays durch die Partikelgröße beeinflusst werden können; ob Lp(a) in Massen- oder molaren (Partikelanzahl-)Einheiten angegeben werden sollte und wie Assays standardisiert werden sollen, bleibt eine methodologische Diskussion in der klinischen Chemie.

Key figures

• Børge Nordestgaard
• Sotirios Tsimikas
• Robert Clarke
• M. John Chapman

Seminal works

• clarke-2009
• nordestgaard-2010
• tsimikas-2017

Frequently asked questions

Wie unterscheidet sich Lp(a) von LDL?

Lp(a) hat einen LDL-ähnlichen Kern, trägt aber ein zusätzliches Protein, Apolipoprotein(a), das kovalent an Apolipoprotein B-100 gebunden ist. Seine Konzentration ist weitgehend erblich bedingt und wird nicht durch die Standard-LDL-Cholesterinmessung erfasst.

Warum wird Lp(a) in der Regel nur einmal gemessen?

Da die Lp(a)-Konzentration überwiegend genetisch bestimmt und über das Leben hinweg relativ stabil ist, wird eine einmalige Messung im Allgemeinen als ausreichend angesehen, um das Niveau eines Individuums für Risikozwecke zu charakterisieren.