Lokalanästhetika

Lokalanästhetika sind Medikamente, die die Nervenleitung in einem umschriebenen Bereich des Körpers reversibel blockieren, indem sie spannungsgesteuerte Natriumkanäle hemmen. Durch die Unterbrechung der Übertragung nozizeptiver Impulse am Nerv, an der Infiltrationsstelle oder an der Neuraxis ermöglichen sie eine gezielte Analgesie und Anästhesie und sind ein Schlüsselbestandteil der regionalen und multimodalen Schmerztherapie.

Definition

Lokalanästhetika sind Medikamente, die reversibel an spannungsgesteuerte Natriumkanäle auf neuronalen Membranen binden, wodurch die Initiierung und Propagation von Aktionspotentialen blockiert und somit die sensorische – und in höheren Konzentrationen auch die motorische – Nervenleitung in einem lokalisierten Bereich unterbrochen wird.

Scope

Der Eintrag behandelt den Mechanismus der Natriumkanalblockade, die strukturelle Unterscheidung zwischen Ester- und Amid-Lokalanästhetika, die Faktoren, die den Wirkungseintritt und die Wirkungsdauer bestimmen, sowie das Hauptsicherheitsrisiko der systemischen Toxizität von Lokalanästhetika. Er behandelt das Thema als pharmakologische Kategorie und als Baustein der regionalen Analgesie, ohne Dosierungs- oder Verfahrensanweisungen zu geben.

Core questions

• Wie unterbricht die Natriumkanalblockade die Nervenleitung und erzeugt eine lokalisierte Analgesie?
• Wie unterscheiden sich Ester- und Amid-Lokalanästhetika in Struktur, Metabolismus und allergischem Potenzial?
• Was bestimmt den Wirkungseintritt, die Potenz und die Wirkungsdauer eines Lokalanästhetikums?
• Was ist die systemische Toxizität von Lokalanästhetika und warum ist sie die größte ernsthafte Gefahr dieser Medikamente?

Key concepts

• Blockade spannungsgesteuerter Natriumkanäle
• Reversible Leitungsblockade
• Ester- versus Amid-Lokalanästhetika
• Determinanten von Wirkungseintritt, Potenz und Wirkungsdauer
• Differenzielle Nervenblockade
• Systemische Toxizität von Lokalanästhetika (LAST)
• Anwendung in der regionalen und multimodalen Analgesie

Mechanisms

Lokalanästhetika diffundieren in ihrer ungeladenen Form durch die Nervenmembran und binden in ihrer geladenen Form an die innere Pore spannungsgesteuerter Natriumkanäle, wodurch der Natriumeinstrom verhindert wird, der Aktionspotentiale initiiert und propagiert; die Leitung wird reversibel blockiert, bis das Medikament abgebaut ist. Ihr Verhalten wird durch die Lipidlöslichkeit (die die Potenz beeinflusst), den pKa im Verhältnis zum Gewebe-pH-Wert (der den Wirkungseintritt beeinflusst) und die Proteinbindung (die die Wirkungsdauer beeinflusst) bestimmt. Die beiden chemischen Familien – Ester und Amide – unterscheiden sich im Metabolismus, wobei Ester durch Plasmaesterasen hydrolysiert und Amide hepatisch metabolisiert werden, sowie im allergischen Potenzial. Wenn eine ausreichende Menge des Medikaments den systemischen Kreislauf erreicht, kann es zu einer systemischen Toxizität von Lokalanästhetika mit Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem und das Herz kommen, was die größte ernsthafte Gefahr dieser Wirkstoffe darstellt.

Clinical relevance

Lokalanästhetika sind die Grundlage der Regionalanästhesie und werden zunehmend in der multimodalen, Opioid-sparenden Schmerztherapie eingesetzt; das Verständnis ihres Mechanismus und des Risikos einer systemischen Toxizität ist Teil der Bewertung der Evidenz- und Sicherheitsliteratur in der Schmerzmedizin. Dieser Eintrag ist eine Referenzbeschreibung ihrer Pharmakologie und bietet keine Dosierungs-, Technik- oder individualisierte Behandlungsratschläge.

Epidemiology

Lokalanästhetika werden sehr häufig in chirurgischen, zahnmedizinischen, geburtshilflichen und schmerztherapeutischen Bereichen eingesetzt. Die systemische Toxizität von Lokalanästhetika ist im Verhältnis zum Anwendungsvolumen selten, aber sie ist eine anerkannte und potenziell schwerwiegende Komplikation, die durch Fallberichte und Register erfasst wird und die Präventions- und Sicherheitspraktiken beeinflusst.

History

Die Ära der Lokalanästhetika begann mit der Einführung von Kokain für die chirurgische Anästhesie im späten neunzehnten Jahrhundert, gefolgt von der Synthese sichererer Ester-Wirkstoffe wie Procain und dann der Amid-Lokalanästhetika in der Mitte des zwanzigsten Jahrhunderts, die eine größere Stabilität und ein geringeres allergisches Potenzial boten. Die Klärung des spannungsgesteuerten Natriumkanals als molekulares Ziel stellte die gesamte Klasse auf eine mechanistische Grundlage.

Seminal works

• becker-2012
• gitman-2018

Frequently asked questions

Wie lindern Lokalanästhetika Schmerzen?

Sie blockieren reversibel spannungsgesteuerte Natriumkanäle in Nervenmembranen, wodurch die Aktionspotentiale, die Schmerzsignale übertragen, verhindert werden, sodass die Empfindung in dem dem Medikament ausgesetzten Bereich unterbrochen wird, bis es abklingt.

Was ist der Unterschied zwischen Ester- und Amid-Lokalanästhetika?

Die beiden Gruppen unterscheiden sich in ihrer chemischen Bindung, ihrem Metabolismus – Ester durch Plasmaesterasen, Amide in der Leber – und im allergischen Potenzial, das bei Amid-Wirkstoffen im Allgemeinen geringer ist.