Herpesvirus-Infektionen

Herpesvirus-Infektionen sind Erkrankungen, die durch Mitglieder der Familie Herpesviridae verursacht werden, einer Gruppe großer umhüllter DNA-Viren, die die definierende Fähigkeit teilen, nach der Primärinfektion eine lebenslange Latenz zu etablieren und später zu reaktivieren. Die acht humanen Herpesviren umfassen Herpes-simplex-Viren 1 und 2, Varizella-Zoster-Virus, Epstein-Barr-Virus, Cytomegalievirus und die humanen Herpesviren 6, 7 und 8.

Definition

Herpesvirus-Infektionen (MeSH: Herpesviridae Infections) sind Infektionen, die durch Viren der Familie Herpesviridae verursacht werden, gekennzeichnet durch eine initiale (primäre) Infektion, gefolgt von lebenslanger Latenz in Wirtszellen und dem Potenzial zur klinischen Reaktivierung.

Scope

Dieses Thema behandelt die humanen Herpesviren als Familie, ihre charakteristische Biologie der Latenz und Reaktivierung, die wichtigsten klinischen Syndrome (orolabialer und genitaler Herpes, Windpocken und Gürtelrose, infektiöse Mononukleose, kongenitale und opportunistische Cytomegalievirus-Erkrankung und Herpesvirus-assoziierte Malignome), Übertragung und Diagnose. Es dient als Referenz- und Bildungsmaterial und enthält keine antiviralen Dosierungen oder individualisierte Behandlungsansätze.

Core questions

• Welche humanen Herpesviren gibt es und welche klinischen Syndrome verursachen sie jeweils?
• Was ist die biologische Grundlage der Herpesvirus-Latenz und -Reaktivierung?
• Wie verhalten sich Herpesvirus-Infektionen bei immunkompetenten im Vergleich zu immungeschwächten Wirten unterschiedlich?
• Wie werden primäre, latente und reaktivierte Herpesvirus-Infektionen diagnostiziert?

Key concepts

• Familie Herpesviridae und die acht humanen Herpesviren
• Latenz und Reaktivierung
• Herpes-simplex-Virus 1 und 2
• Varizella-Zoster-Virus (Windpocken und Herpes Zoster)
• Epstein-Barr-Virus und infektiöse Mononukleose
• Cytomegalievirus (kongenitale und opportunistische Erkrankung)
• Herpesvirus-assoziierte Malignität (EBV, HHV-8)
• Erkrankung beim immungeschwächten Wirt

Mechanisms

Nach der Primärinfektion an einer mukosalen oder epithelialen Stelle wandern Herpesviren zu spezifischen Wirtszellen und persistieren dort in einem latenten Zustand, in dem das virale Genom mit begrenzter Genexpression erhalten bleibt: Herpes-simplex- und Varizella-Zoster-Viren werden in sensorischen Ganglien latent, während das Epstein-Barr-Virus in B-Lymphozyten und das Cytomegalievirus in Zellen der myeloischen Linie persistiert. Periodische Reaktivierung, oft ausgelöst durch Stress, Immunsuppression oder andere Trigger, führt zu erneuter Replikation und rezidivierender oder disseminierter Erkrankung, wobei die Schwere stark von der Immunkompetenz des Wirts abhängt (whitley-roizman-2001; cohen-2000).

Clinical relevance

Herpesvirus-Infektionen sind extrem häufig, wobei die meisten Erwachsenen mehrere dieser Viren lebenslang in sich tragen. Die klinische Bedeutung reicht von lästigen rezidivierenden mukokutanen Erkrankungen bis hin zu schweren Verläufen wie Herpes-simplex-Enzephalitis, kongenitaler Cytomegalievirus-Erkrankung und Herpesvirus-assoziierten Krebserkrankungen, mit besonderem Risiko bei Neugeborenen und immungeschwächten Patienten. Dieser Eintrag beschreibt die Krankheitskategorie und ist keine Grundlage für eine individuelle antivirale Therapie.

Epidemiology

Die Seroprävalenz der humanen Herpesviren ist weltweit hoch und steigt im Allgemeinen mit dem Alter; Herpes-simplex-Viren, Varizella-Zoster-Virus, Epstein-Barr-Virus und Cytomegalievirus gehören zu den am weitesten verbreiteten menschlichen Pathogenen (whitley-roizman-2001; cohen-2000). Da die Latenz lebenslang ist, ist das Populationsreservoir effektiv permanent, und Reaktivierungserkrankungen konzentrieren sich auf sehr junge, ältere und immunsupprimierte Personen.

History

Die Herpesviren wurden im Laufe des 20. Jahrhunderts schrittweise als die Familie von Erregern definiert, die die Latenz teilen, wobei das Herpes-simplex-Virus zu den am frühesten charakterisierten gehörte. Das Epstein-Barr-Virus wurde 1964 in Verbindung mit dem Burkitt-Lymphom entdeckt, wodurch die erste Verbindung zu einem menschlichen Tumorvirus für diese Familie hergestellt wurde, und das Cytomegalievirus sowie die später nummerierten humanen Herpesviren wurden anschließend abgegrenzt. Die Referenzsynthese der Herpesvirologie wird in Fields Virology (fields-virology; roizman-knipe-herpes) bereitgestellt.

Seminal works

• whitley-roizman-2001
• cohen-2000

Frequently asked questions

Kann eine Herpesvirus-Infektion jemals vollständig aus dem Körper eliminiert werden?

Nein; das definierende Merkmal der Herpesviren ist die lebenslange Latenz, sodass das Virus nach der Primärinfektion lebenslang in den Wirtszellen persistiert, selbst wenn keine Symptome vorhanden sind und die Replikation kontrolliert wird.

Warum sind Herpesvirus-Infektionen bei immungeschwächten Personen besonders gefährlich?

Die Kontrolle latenter Herpesviren hängt stark von der zellulären Immunität ab; wenn die Immunität beeinträchtigt ist, können die Viren reaktivieren und disseminieren, was zu schweren Organerkrankungen führt, die bei immunkompetenten Wirten selten sind.