Nebenniereninsuffizienz

Die Nebenniereninsuffizienz ist eine Erkrankung, bei der die Nebennieren nicht genügend Kortisol und oft auch Aldosteron produzieren, was zu systemischen Folgen eines Glukokortikoid- und manchmal auch Mineralokortikoidmangels führt. Sie kann primär sein, wenn sie durch eine Erkrankung der Nebennierenrinde selbst entsteht, oder sekundär, wenn sie durch eine unzureichende Stimulation der Hypophyse oder des Hypothalamus verursacht wird. Unbehandelt kann sie in einer lebensbedrohlichen Nebennierenkrise gipfeln.

Definition

Die Nebenniereninsuffizienz ist ein Zustand der unzureichenden Produktion von adrenokortikalen Hormonen, hauptsächlich Kortisol, und wird als primär klassifiziert, wenn die Nebennierenrinde selbst betroffen ist, und als sekundär, wenn der Defekt in der Stimulation der Drüse durch Hypophyse oder Hypothalamus liegt.

Scope

Der Eintrag behandelt die Nebenniereninsuffizienz als pathologisch und labordiagnostisch definierte Entität: die Unterscheidung zwischen primären und sekundären Formen, die beteiligten Hormonmängel, die Regulationsachse, deren Versagen die Krankheit hervorruft, und ihre biochemische Charakterisierung. Er enthält keine Angaben zu Ersatztherapien oder individualisierten Behandlungsratschlägen.

Key concepts

• Kortisolmangel
• Aldosteron-(Mineralokortikoid-)Mangel
• Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse
• Primäre versus sekundäre Insuffizienz
• Autoimmune Adrenalitis (Addison-Krankheit)
• ACTH und Feedback-Regulation
• Nebennierenkrise

Mechanisms

Die Produktion adrenokortikaler Hormone wird durch die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse gesteuert, wobei das adrenokortikotrope Hormon (ACTH) die Kortisolproduktion antreibt und Kortisol wiederum die ACTH-Freisetzung hemmt. Bei primärer Nebenniereninsuffizienz ist die Rinde selbst zerstört oder beeinträchtigt, meist durch autoimmune Adrenalitis, sodass Kortisol und in der Regel Aldosteron sinken, während ACTH kompensatorisch ansteigt; der daraus resultierende Mineralokortikoidverlust trägt zu Salzverlust und Kreislaufeffekten bei, und hohes ACTH kann eine Hauthyperpigmentierung verursachen. Bei sekundärer Nebenniereninsuffizienz versagen Hypophyse oder Hypothalamus bei der Bereitstellung ausreichender Mengen an ACTH, sodass Kortisol niedrig ist bei niedrigem oder unangemessen normalem ACTH, während Aldosteron, das weitgehend vom Renin-Angiotensin-System gesteuert wird, typischerweise erhalten bleibt. Da Kortisol für die Stressreaktion unerlässlich ist, kann jede Form in eine akute Nebennierenkrise dekompensieren.

Clinical relevance

Die Nebenniereninsuffizienz ist eine seltene, aber klinisch kritische endokrine Erkrankung, die durch die Messung von Kortisol, ACTH und dynamische Tests der Nebennierenachse definiert und charakterisiert wird. Ihre Erkennung ist wichtig, da eine unerkannte Nebennierenkrise tödlich sein kann. Dieser Eintrag beschreibt, wie die Erkrankung zur Referenz konzeptualisiert und klassifiziert wird und ist keine Anleitung zur Diagnose oder Behandlung eines Individuums.

Epidemiology

Die primäre Nebenniereninsuffizienz ist selten, wobei die autoimmune Adrenalitis in Regionen, in denen Tuberkulose selten ist, die Hauptursache darstellt, und sie kann als Teil von autoimmunen polyendokrinen Syndromen auftreten. Die sekundäre Nebenniereninsuffizienz ist insgesamt häufiger und steht oft im Zusammenhang mit Erkrankungen der Hypophyse oder der Suppression der Achse durch exogene Glukokortikoide.

Evidence & guidelines

Die Pathophysiologie und die klinischen Merkmale sind in einer umfassenden Krankheitsübersicht zusammengefasst, und der diagnostische Ansatz bei primärer Nebenniereninsuffizienz wird in einer klinischen Leitlinie der Endocrine Society behandelt; diese Quellen werden zur Orientierung und nicht als präskriptive Anweisungen zitiert.

History

Thomas Addisons Beschreibung des klinischen Syndroms der Nebennierenzerstörung Mitte des 19. Jahrhunderts gab der primären Nebenniereninsuffizienz den Eponym Addison-Krankheit. Einst war Tuberkulose die dominierende Ursache; in weiten Teilen der Welt wurde später die autoimmune Adrenalitis zur führenden Ätiologie. Die Identifizierung der Nebennierensteroide und der regulierenden ACTH-Achse etablierte das moderne, biochemisch fundierte Verständnis der Erkrankung.

Seminal works

• charmandari-2014
• bornstein-2016

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen primärer und sekundärer Nebenniereninsuffizienz?

Die primäre Nebenniereninsuffizienz resultiert aus einer Erkrankung der Nebennierenrinde selbst, mit niedrigem Kortisol und Aldosteron und einem kompensatorischen Anstieg von ACTH, während die sekundäre Nebenniereninsuffizienz aus einer unzureichenden hypophysären oder hypothalamischen ACTH-Produktion resultiert, mit niedrigem Kortisol, aber in der Regel erhaltenem Aldosteron.

Warum ist die Nebenniereninsuffizienz potenziell gefährlich?

Da Kortisol für die Reaktion des Körpers auf physiologischen Stress unerlässlich ist, kann ein schwerer oder unerkannter Mangel eine Nebennierenkrise auslösen, einen akuten und potenziell lebensbedrohlichen Zustand, weshalb eine schnelle biochemische Erkennung der Erkrankung wichtig ist.