Gebärmutterhalskrebs-Screening

Das Gebärmutterhalskrebs-Screening untersucht asymptomatische Frauen auf zervikale Präkanzerosen und frühen Krebs mittels zervikaler Zytologie (Papanicolaou- oder Pap-Test), Tests auf humane Papillomviren (HPV) mit hohem Risiko oder einer Kombination aus beidem. Da invasive Gebärmutterhalskrebsformen eine lange, nachweisbare präkanzeröse Phase vorausgeht, kann ein Screening mit anschließender Behandlung von Vorläuferläsionen Krebs verhindern, anstatt ihn nur früher zu erkennen.

Definition

Das Gebärmutterhalskrebs-Screening ist die Anwendung von zervikaler Zytologie und/oder Hochrisiko-HPV-Tests bei asymptomatischen Personen mit Gebärmutterhals, um präkanzeröse Läsionen oder frühe invasive Erkrankungen zur weiteren Abklärung zu erkennen.

Scope

Dieses Thema behandelt die Begründung für das Zervix-Screening, basierend auf HPV als notwendiger Ursache von Gebärmutterhalskrebs, die verwendeten zytologischen und molekularen Tests sowie die Art und Weise, wie Evidenz und Leitlinien deren Leistung und Intervalle charakterisieren. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung des Screening-Ansatzes; es ist keine individuelle Screening-Beratung und enthält keine Managementanweisungen.

Core questions

• Wie verhindert die Erkennung und Behandlung von HPV-bedingten Vorläuferläsionen invasiven Gebärmutterhalskrebs?
• Wie vergleichen sich zytologiebasiertes und HPV-basiertes Screening in ihrer Fähigkeit, invasive Erkrankungen zu verhindern?
• Wie gleichen Testwahl und Screening-Intervall die Erkennung mit den Risiken einer Überweisung ab?

Key concepts

• Humanes Papillomvirus (HPV) als notwendige Ursache
• Zervikale intraepitheliale Neoplasie (Vorläuferläsionen)
• Papanicolaou (Zytologie)-Test
• Hochrisiko-HPV-Testung
• Co-Testing und primäres HPV-Screening
• Kolposkopie-Überweisung
• Screening-Intervall

Mechanisms

Eine persistierende Infektion mit Hochrisiko-Typen des humanen Papillomvirus ist die notwendige Ursache für im Wesentlichen alle Gebärmutterhalskrebsformen (Muñoz, 2003). Eine solche Infektion kann über Jahre hinweg normales Zervixepithel durch abgestufte präkanzeröse Veränderungen (zervikale intraepitheliale Neoplasie) treiben, bevor eine Invasion auftritt. Das Screening unterbricht diese Abfolge auf zwei Arten: Die Zytologie erkennt abnormale Zellen, die von diesen Läsionen abgestoßen werden, während der HPV-Test die kausale Infektion direkt nachweist. Personen mit abnormalen Ergebnissen werden zur Kolposkopie und, falls indiziert, zur Behandlung der Vorläuferläsion überwiesen, wodurch die Läsion entfernt wird, bevor sie invasiv werden kann. Da der HPV-Test die zugrunde liegende Ursache mit hoher Sensitivität nachweist, hat sich gezeigt, dass HPV-basiertes Screening in randomisierten Nachbeobachtungsstudien mehr invasive Krebserkrankungen verhindert als die Zytologie allein (Ronco, 2014).

Clinical relevance

Das Zervix-Screening ist eine seit langem etablierte präventive Maßnahme in der Primärversorgung, und Leitliniengremien beschreiben Altersbereiche, Testmodalitäten und Intervalle für Personen mit durchschnittlichem Risiko (Saslow, 2012; USPSTF, 2018). Dieser Eintrag fasst diese Evidenzbasis als Referenz zusammen; er ist keine Empfehlung für eine Einzelperson und spezifiziert nicht, wer gescreent oder behandelt werden sollte.

Epidemiology

Wo organisierte zytologiebasierte Programme aufrechterhalten wurden, sind Inzidenz und Mortalität von Gebärmutterhalskrebs über Jahrzehnte erheblich gesunken, und die Krankheit ist in Regionen ohne wirksames Screening nach wie vor weitaus häufiger. Randomisierte europäische Studien mit verlängerter Nachbeobachtung zeigten, dass HPV-basiertes Screening einen größeren Schutz vor invasivem Gebärmutterhalskrebs bot als die Zytologie, was die Verlagerung vieler Programme hin zum primären HPV-Test unterstützt (Ronco, 2014).

History

George Papanicolaou's Arbeit zur exfoliativen Zytologie Mitte des 20. Jahrhunderts führte zum Pap-Test, der die ersten groß angelegten Zervix-Screening-Programme und einen erheblichen Rückgang des Gebärmutterhalskrebses untermauerte. Harald zur Hausens Identifizierung von HPV bei Gebärmutterhalskrebs und die anschließende epidemiologische Bestätigung, dass Hochrisiko-HPV-Typen die notwendige Ursache sind (Muñoz, 2003), haben sowohl Prävention als auch Screening neu definiert, was zu HPV-basierten Tests und, in randomisierten Studien, zum Nachweis ihres überlegenen Schutzes vor invasiver Erkrankung führte (Ronco, 2014).

Debates

Primäres HPV-Testing versus Zytologie oder Co-Testing

HPV-basiertes Screening erkennt mehr Vorläufererkrankungen und verhindert mehr invasive Krebserkrankungen als die Zytologie, führt aber zu mehr positiven Ergebnissen, die eine Triage erfordern; Programme unterscheiden sich darin, ob sie primäres HPV-Testing, Zytologie oder Co-Testing verwenden und ab welchem Alter, was die Kompromisse zwischen Sensitivität und Überweisung widerspiegelt.

Key figures

• George Papanicolaou
• Harald zur Hausen
• Nubia Muñoz
• Guglielmo Ronco

Seminal works

• munoz-2003
• ronco-2014

Frequently asked questions

Warum kann das Zervix-Screening Krebs verhindern, anstatt ihn nur frühzeitig zu finden?

Gebärmutterhalskrebs geht eine lange präkanzeröse Phase voraus; das Auffinden und Behandeln dieser Vorläuferläsionen entfernt sie, bevor sie zu invasivem Krebs fortschreiten können, sodass das Screening die Entwicklung des Krebses verhindern kann.

Was ist der Unterschied zwischen einem Pap-Test und einem HPV-Test?

Ein Pap-Test untersucht Gebärmutterhalszellen unter dem Mikroskop auf abnormale Veränderungen, während ein HPV-Test das Hochrisiko-Virus nachweist, das diese Veränderungen verursacht; einige Programme verwenden den einen, den anderen oder beide zusammen.