Ataxie

Ataxie ist eine Störung der Bewegungskoordination, die nicht auf Schwäche zurückzuführen ist und ungeschickte, unpräzise und schlecht getimte Handlungen hervorruft. Sie spiegelt meist eine Dysfunktion des Kleinhirns oder seiner verbindenden Bahnen wider und äußert sich als unsicherer Gang, Koordinationsstörungen der Gliedmaßen, abnorme Augenbewegungen und beeinträchtigte Sprache. Ataxie kann erworben oder erblich sein, wobei die erblichen Formen eine große und wachsende Gruppe genetischer Syndrome umfassen.

Definition

Ataxie ist eine beeinträchtigte Koordination willkürlicher Bewegungen, ohne signifikante Schwäche, die typischerweise aus einer Dysfunktion des Kleinhirns oder seiner afferenten oder efferenten Bahnen resultiert und sich als Koordinationsstörung des Ganges, der Gliedmaßen, der Augenbewegungen und der Sprache äußert.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Definition von Ataxie als Koordinationsstörung, die zerebellären Anzeichen, anhand derer sie erkannt wird, die Unterscheidung zwischen ihren erworbenen und erblichen Ursachen sowie die erblichen zerebellären Ataxien als wichtige genetische Untergruppe. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung des Syndroms und seiner Anzeichen und liefert keine diagnostischen Kriterien oder Managementanleitungen für eine Einzelperson.

Core questions

• Ist die Koordinationsstörung zerebellären Ursprungs oder entsteht sie aus sensorischen oder vestibulären Bahnen?
• Welche Bereiche sind betroffen – Gang, Gliedmaßenbewegungen, Augenbewegungen, Sprache?
• Ist die Ataxie erworben oder erblich?
• Wenn erblich, wie ist das Vererbungsmuster und die wahrscheinliche genetische Gruppe?

Key concepts

• Bewegungskoordination
• Zerebelläres Syndrom
• Dysmetrie
• Dysdiadochokinese
• Intentionstremor
• Gangataxie
• Erbliche versus erworbene Ataxie

Key theories

Zerebelläre Kontrolle von Koordination und Timing

Das Kleinhirn koordiniert das Timing, die Amplitude und die Geschmeidigkeit von Bewegungen über Muskelgruppen hinweg; seine Dysfunktion erzeugt die charakteristische Konstellation von Dysmetrie, Dysdiadochokinese, Intentionstremor, Gangataxie, abnormen Augenbewegungen und Dysarthrie, die das zerebelläre Syndrom definieren.

Mechanisms

Ataxie spiegelt meist eine Störung der zerebellären Schaltkreise oder der sensorischen und vestibulären Bahnen wider, die die Koordination speisen. Das Kleinhirn reguliert das Timing und die Skalierung von Bewegungen, sodass seine Dysfunktion Dysmetrie (ungenaues Greifen), Dysdiadochokinese (beeinträchtigte schnelle wechselnde Bewegungen), Intentionstremor, abnorme Augenbewegungen und skandierende Dysarthrie hervorruft – die in der konsensuellen Neubewertung zerebellärer Anzeichen durch Bodranghien und Kollegen katalogisierte Gruppe. Bei den erblichen Ataxien schädigen eine große Gruppe genetischer Mechanismen, einschließlich der von Durr beschriebenen Polyglutamin-Repeat-Expansionen, zerebelläre und verwandte Neuronen und führen zu einer fortschreitenden Koordinationsstörung.

Clinical relevance

Die Identifizierung von Ataxie und ihre Lokalisation im Kleinhirn oder seinen Bahnen, gefolgt von der Unterscheidung zwischen erworbenen und erblichen Ursachen, strukturiert die Beschreibung des Zustands einer Person und die Suche nach einer zugrunde liegenden Ursache. Dieser Eintrag beschreibt, wie Ataxie zu Referenz- und Bildungszwecken definiert und erkannt wird, und bietet keine diagnostischen Schwellenwerte oder Behandlungsempfehlungen für eine Person.

Epidemiology

Ataxie ist ein gemeinsamer Endausdruck vieler Störungen, die von erworbenen Ursachen bis zu einer großen Familie erblicher zerebellärer Ataxien reichen. Wie Durr (2010) beschreibt, umfassen die autosomal-dominanten zerebellären Ataxien zahlreiche genetisch unterschiedliche Subtypen, von denen mehrere durch Polyglutamin-Repeat-Expansionen verursacht werden; die Prävalenz wird daher für spezifische Ätiologien und genetische Subtypen und nicht für Ataxie als einzelne Entität angegeben.

Evidence & guidelines

Die Referenzbeschreibung zerebellärer Anzeichen in diesem Thema folgt dem internationalen Konsenspapier zur Neubewertung der Symptome und Anzeichen des zerebellären Syndroms (Bodranghien et al., 2016), und die Darstellung der erblichen zerebellären Ataxien folgt Durrs (2010) Übersicht. Zusammen bilden diese den Standard-Beschreibungsrahmen für das Syndrom und seine erblichen Formen.

History

Zerebelläre Koordinationsstörungen wurden von klassischen Neurologen charakterisiert, die spezifische Anzeichen mit zerebellären Läsionen in Verbindung brachten. Die Arbeit des 20. und 21. Jahrhunderts katalogisierte das vollständige zerebelläre Syndrom und definierte mit dem Aufkommen der Molekulargenetik eine wachsende Anzahl erblicher Ataxien; die von Durr detaillierten Polyglutamin-Repeat-Expansionen veranschaulichen, wie genetische Entdeckungen die Klassifizierung dieser erblichen Störungen neu gestalteten.

Debates

Wie sollen die erblichen Ataxien klassifiziert werden, wenn neue Gene entdeckt werden?

Die Anzahl der anerkannten genetischen Ataxie-Subtypen ist schnell gewachsen, und die Klassifizierung hat sich von rein klinischen Beschreibungen hin zu genetischen und mechanistischen Gruppierungen wie den Polyglutamin-Expansions-Ataxien verschoben, wodurch die optimale Organisationsstruktur eine sich entwickelnde Frage bleibt.

Key figures

• Mario Manto
• Jeremy Schmahmann
• Alexandra Durr
• Amy Bastian
• Dagmar Timmann

Seminal works

• bodranghien-2016
• durr-2010

Frequently asked questions

Kommt Ataxie immer vom Kleinhirn?

Eine zerebelläre Dysfunktion ist die häufigste Ursache für Ataxie, aber Koordinationsstörungen können auch durch eine Störung der sensorischen (propriozeptiven) oder vestibulären Bahnen entstehen, die die Bewegungskoordination speisen. Die Unterscheidung dieser Quellen ist Teil der Charakterisierung der Ataxie.

Sind alle Ataxien erblich?

Nein. Ataxie kann erworben oder erblich sein. Die erblichen Ataxien bilden eine große und genetisch vielfältige Gruppe – einschließlich der autosomal-dominanten zerebellären Ataxien –, aber viele Fälle von Ataxie haben stattdessen erworbene Ursachen.