Diabetes Mellitus, Typ 1

Typ-1-Diabetes mellitus ist eine chronische Erkrankung, die durch eine immunvermittelte Zerstörung der insulinproduzierenden Betazellen der Pankreasinseln verursacht wird, was zu einem absoluten Insulinmangel und einer lebenslangen Abhängigkeit von exogenem Insulin führt. Er tritt typischerweise im Kindes- oder frühen Erwachsenenalter auf, kann aber in jedem Alter entstehen und ist biochemisch durch Hyperglykämie zusammen mit Markern der Inselzellautoimmunität definiert.

Definition

Typ-1-Diabetes mellitus ist eine Form des Diabetes, die aus der autoimmunen Zerstörung der pankreatischen Betazellen resultiert, was zu einem absoluten Insulinmangel und der daraus folgenden Notwendigkeit von exogenem Insulin zur Lebenserhaltung führt.

Scope

Der Eintrag beschreibt Typ-1-Diabetes als pathologische und labordefinierte Entität: seinen Autoimmunmechanismus, den natürlichen Verlauf von der präklinischen Autoimmunität bis zur symptomatischen Erkrankung, die zur Charakterisierung verwendeten Autoantikörper und Stoffwechselmessungen sowie seine Abgrenzung vom Typ-2-Diabetes. Er enthält keine Insulintherapieschemata oder individualisierte Managementempfehlungen.

Key concepts

• Betazell-Autoimmunität
• Absoluter Insulinmangel
• Inselzell-Autoantikörper (GAD65, IA-2, ZnT8, Insulin)
• Genetische Suszeptibilität (HLA Klasse II)
• Präklinische Stadieneinteilung der Erkrankung
• Diabetische Ketoazidose als Erstmanifestation
• C-Peptid als Marker für endogenes Insulin

Mechanisms

Typ-1-Diabetes entwickelt sich, wenn ein Autoimmunprozess, der bei genetisch prädisponierten Individuen ausgelöst wird, die insulinsezernierenden Betazellen der Pankreasinseln fortschreitend zerstört. Die Erkrankung ist mit bestimmten HLA-Klasse-II-Haplotypen assoziiert und wird durch zirkulierende Autoantikörper gegen Inselzellantigene wie Glutamatdecarboxylase (GAD65), Insulinom-assoziiertes Antigen 2 (IA-2), Zinktransporter 8 (ZnT8) und Insulin selbst angekündigt. Wenn die Betazellmasse abnimmt, wird die Insulinsekretion unzureichend, um den Blutzucker zu kontrollieren, und sobald eine kritische Schwelle überschritten wird, kommt es zu symptomatischer Hyperglykämie und, falls unbehandelt, zu diabetischer Ketoazidose. Da der Insulinmangel absolut und nicht relativ ist, ist endogenes Insulin (reflektiert durch C-Peptid) niedrig oder nicht vorhanden, was die Erkrankung vom Typ-2-Diabetes unterscheidet.

Clinical relevance

Typ-1-Diabetes ist eine Hauptursache für Diabetes bei jungen Menschen und eine Modell-Autoimmun-Endokrinopathie, und seine Laborcharakterisierung mittels Glukose, HbA1c, Autoantikörpern und C-Peptid ist grundlegend in der klinischen Chemie. Dieser Eintrag erklärt, wie die Krankheit zu Referenzzwecken definiert und klassifiziert wird; er ist keine Quelle für Behandlungsempfehlungen für Einzelpersonen.

Epidemiology

Typ-1-Diabetes macht einen geringeren Anteil aller Diabetesfälle aus, ist aber die vorherrschende Form bei Kindern und Jugendlichen, wobei die Inzidenz zwischen den Populationen stark variiert und geografische sowie säkulare Zunahmen zeigt. Er kann über die gesamte Lebensspanne auftreten, und ein erheblicher Teil der Fälle wird heute im Erwachsenenalter diagnostiziert.

Evidence & guidelines

Die autoimmune Pathophysiologie und der natürliche Verlauf werden in wichtigen Übersichtsartikeln zusammengefasst, während konsensbasierte Managementrahmen gemeinsam von der American Diabetes Association und der European Association for the Study of Diabetes herausgegeben wurden; diese werden hier zur Orientierung und nicht als präskriptive Anweisungen zitiert.

History

Typ-1-Diabetes war bis zur Isolierung von Insulin in den Jahren 1921-1922, die ihn in eine behandelbare chronische Krankheit verwandelte, ausnahmslos tödlich. In den folgenden Jahrzehnten wurde er als eigenständig vom Typ-2-Diabetes erkannt, und die Entdeckung von Inselzell-Autoantikörpern und HLA-Assoziationen etablierte seine autoimmune Grundlage, was zum modernen Konzept einer gestuften Krankheit führte, die lange vor dem klinischen Beginn einsetzt.

Seminal works

• katsarou-2017
• atkinson-2014
• dimeglio-2018

Frequently asked questions

Wie unterscheidet sich Typ-1-Diabetes von Typ-2-Diabetes?

Typ-1-Diabetes wird durch die autoimmune Zerstörung von Betazellen verursacht, die zu einem absoluten Insulinmangel führt, während Typ-2-Diabetes hauptsächlich durch Insulinresistenz mit relativem Insulinmangel bedingt ist; die beiden unterscheiden sich im Mechanismus, im typischen Erkrankungsalter und in Labormarkern wie Autoantikörpern und C-Peptid.

Welche Laborbefunde charakterisieren Typ-1-Diabetes?

Er ist gekennzeichnet durch Hyperglykämie mit niedrigem oder fehlendem C-Peptid und in den meisten Fällen durch das Vorhandensein eines oder mehrerer Inselzell-Autoantikörper wie GAD65-, IA-2-, ZnT8- oder Insulin-Antikörper.