Aktiv farmakovigilansovervågning

Aktiv farmakovigilansovervågning opsøger bevidst bivirkninger i definerede populationer frem for at afvente, at de indberettes frivilligt. Ved systematisk at følge kohorter af behandlede patienter eller analysere store sundhedsdatabaser sigter den mod at overvinde den underindberetning og de manglende nævnere, der begrænser spontan indberetning, og at estimere, hvor hyppigt reaktioner faktisk forekommer.

Definition

Aktiv farmakovigilansovervågning er en proaktiv tilgang til indsamling af lægemiddelsikkerhedsdata, hvori bivirkninger systematisk fastslås i en defineret population af lægemiddelbrugere, hvilket muliggør estimering af hændelseshyppighed og sammenligning med en nævner.

Scope

Opslaget dækker rationalet for aktiv indsamling af sikkerhedsdata, de vigtigste tilgange — kohortehændelsesovervågning, recepthændelsesovervågning og storskaleret elektronisk-journalbaseret eller afregningsbaseret overvågningsnetværk — samt hvordan aktive metoder komplementerer passiv indberetning. Det er en referenceorienteret oversigt over overvågningsmetodologi og udgør ikke klinisk rådgivning.

Core questions

• Hvorfor supplere spontan indberetning med aktive metoder?
• Hvordan fastslår kohorte- eller recepthændelsesovervågning bivirkningshændelser?
• Hvordan muliggør database- og sentinelnetværk storskaleret overvågning?
• Hvad kan aktiv overvågning estimere, som passiv indberetning ikke kan?

Key concepts

• Kohortehændelsesovervågning
• Recepthændelsesovervågning
• Sentinel- og distribuerede datanetværk
• Fælles datamodel
• Nævner og incidensestimering
• Målrettet (hændelsesdrevet) overvågning
• Elektroniske patientjournaler og afregningsdata

Mechanisms

Aktiv overvågning definerer en population af lægemiddelbrugere og fastslår dernæst bivirkninger inden for den ved design. I recepthændelsesovervågning og kohortehændelsesovervågning identificeres patienter, der er udleveret et bestemt lægemiddel, og de følges systematisk, mens hændelser indsamles planmæssigt (Kasliwal et al., 2008). I database- og sentinel-tilgange forespørges rutinemæssigt indsamlede elektroniske patientjournaler eller forsikringsafregninger — ofte via en fælles datamodel, så den samme analyse kan køres på tværs af mange datapartnere — for at påvise og kvantificere lægemiddel-udfaldsforbindelser (Platt et al., 2009; Stang et al., 2010). Da nævneren af eksponerede patienter er kendt, kan disse metoder estimere incidens og relativ risiko, hvilket spontan indberetning ikke kan (Härmark & van Grootheest, 2008).

Clinical relevance

Aktiv overvågning producerer de populationsbaserede incidens- og risikoestimater, der danner grundlag for regulatorisk handling, og som klinikere møder i sikkerhedskommunikation. Dette opslag beskriver, hvordan sådanne data indsamles, og udgør ikke grundlag for individuelle diagnostiske eller behandlingsmæssige beslutninger.

Epidemiology

Prospektive studier illustrerer omfanget af den lægemiddelrelaterede skade, som aktiv registrering kan kvantificere — eksempelvis tilskrev en stor britisk prospektiv analyse ca. 1 ud af 16 hospitalsindlæggelser bivirkninger ved lægemidler (Pirmohamed et al., 2004). Moderne distribuerede netværk udvider en sådan registrering til titusindvis af millioner patientjournaler (Platt et al., 2009; Stang et al., 2010).

History

Aktive metoder voksede frem sideløbende med spontan indberetning for at adressere dennes blinde vinkler. Recepthændelsesovervågning blev udviklet i Det Forenede Kongerige fra 1980'erne for at følge kohorter af patienter på nymarkedsførte lægemidler, og fra slutningen af 2000'erne formaliserede store databasedrevne initiativer såsom det amerikanske Sentinel-initiativ og Observational Medical Outcomes Partnership aktiv overvågning på tværs af netværk af elektroniske sundhedsdata (Platt et al., 2009; Stang et al., 2010).

Debates

Hvordan bør konfundering kontrolleres i databaseovervågning?

Rutinemæssigt indsamlede data er ikke randomiserede, så tilsyneladende lægemiddel-udfaldssammenhænge kan afspejle årsagen til, at et lægemiddel er ordineret, snarere end dets virkning; metoder til konfunderingskontrol og pålideligheden af automatiseret signalscreening på tværs af heterogene databaser er fortsat genstand for aktiv debat.

Key figures

• Richard Platt
• Saad Shakir
• Linda Härmark
• Patrick Ryan

Seminal works

• platt-2009
• stang-2010

Frequently asked questions

Hvordan adskiller aktiv overvågning sig fra spontan indberetning?

Spontan indberetning afventer, at observatører frivilligt indsender rapporter, mens aktiv overvågning bevidst opsøger hændelser i en defineret population. Da den eksponerede population er kendt, kan aktive metoder estimere, hvor hyppigt en reaktion forekommer, hvilket spontan indberetning ikke kan.

Hvorfor anvende elektroniske patientjournaler eller afregningsdata til lægemiddelsikkerhed?

De registrerer store grupper af behandlede patienter med deres udfald allerede dokumenteret, hvilket muliggør hurtig, storskaleret estimering af lægemiddel-udfaldssammenhænge — omend den ikke-randomiserede karakter medfører, at konfundering skal håndteres omhyggeligt.