مرض فون ويلبراند
مرض فون ويلبراند هو اضطراب النزيف الوراثي الأكثر شيوعًا. ينجم عن نقص كمي أو خلل نوعي في عامل فون ويلبراند، وهو بروتين بلازما كبير يتوسط التصاق الصفائح الدموية ويحمل ويحمي العامل الثامن. نظرًا لأن عامل فون ويلبراند يقع عند واجهة الإرقاء الأولي والثانوي، فإن خلل وظيفته عادةً ما ينتج عنه نزيف جلدي مخاطي مثل نزيف الأنف، سهولة الكدمات، والنزيف الحيضي الغزير.
Definition
مرض فون ويلبراند هو اضطراب نزيف وراثي ناتج عن كمية منخفضة (النوعان 1 و 3) أو وظيفة ضعيفة (النوع 2) لعامل فون ويلبراند، مما يؤدي إلى خلل في التصاق الصفائح الدموية، وبما أن العامل يثبت العامل الثامن، فقد يحدث أحيانًا انخفاض ثانوي في نشاط العامل الثامن.
Scope
يغطي هذا المدخل الدور المزدوج لعامل فون ويلبراند، وأنواع المرض الرئيسية التي تعكس النقص الجزئي، والعيوب النوعية، والغياب شبه الكامل، ونمط النزيف الناتج، والأساس المفاهيمي للتشخيص. يعالج مرض فون ويلبراند كموضوع مرجعي ولا يقدم عتبات تشخيص فردية أو إرشادات علاجية.
Core questions
- كيف يربط عامل فون ويلبراند التصاق الصفائح الدموية بحماية العامل الثامن؟
- كيف تميز أنواع المرض النقص الكمي عن الخلل الوظيفي النوعي؟
- لماذا يسبب مرض فون ويلبراند نزيفًا جلديًا مخاطيًا بدلاً من نزيف الأنسجة العميقة؟
Key concepts
- بنية عامل فون ويلبراند ومتعدداته
- التصاق الصفائح الدموية بالبطانة التحتية
- وظيفة حامل العامل الثامن
- النوع 1 (نقص كمي جزئي)
- النوع 2 (عيوب نوعية)
- النوع 3 (نقص شبه كامل)
- نمط النزيف الجلدي المخاطي
Mechanisms
عامل فون ويلبراند هو بروتين سكري متعدد القسيمات كبير وله دوران متكاملان. في مواقع إصابة الأوعية الدموية، ترتبط قسيماته المتعددة ذات الوزن الجزيئي العالي بالكولاجين المكشوف وتثبت الصفائح الدموية من خلال مستقبلها السكري البروتيني Ib، مما يبدأ التصاق الصفائح الدموية تحت القص. في الدورة الدموية، يرتبط أيضًا بالعامل الثامن ويثبته، مما يطيل عمر النصف للعامل. عندما ينخفض عامل فون ويلبراند (النوع 1)، أو يكون غير طبيعي هيكليًا (النوع 2)، أو شبه غائب (النوع 3)، يضعف التصاق الصفائح الدموية وقد تنخفض مستويات العامل الثامن بشكل ثانوي، مما ينتج عنه ميل للنزيف يجمع بين خلل إرقائي أولي وخلل تخثر متغير. يستعرض Leebeek و Eikenboom (2016) هذه الفيزيولوجيا المرضية وتصنيفها.
Clinical relevance
إن إدراك الدور المزدوج لعامل فون ويلبراند يفسر سبب قدرة مرض فون ويلبراند على إطالة اختبارات وظيفة الصفائح الدموية، وعندما يكون العامل الثامن منخفضًا، زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط، وسبب كون النزيف جلديًا مخاطيًا بشكل مميز. هذا المدخل هو وصف مرجعي؛ تأكيد التشخيص والإدارة يتبعان إرشادات المتخصصين وهما خارج نطاقه.
Epidemiology
مرض فون ويلبراند هو اضطراب النزيف الوراثي الأكثر شيوعًا، حيث يمثل النوع 1 غالبية الحالات، بينما النوع 3 الشديد نادر. المرض المصحوب بأعراض أقل شيوعًا من التشوهات المخبرية، والنزيف الحيضي الغزير هو عرض شائع لدى النساء المصابات. تناقش تقديرات الانتشار في Leebeek و Eikenboom (2016) وإرشادات التشخيص ASH/ISTH (James et al., 2021).
Evidence & guidelines
تقدم إرشادات ASH ISTH NHF WFH لعام 2021 بشأن تشخيص مرض فون ويلبراند (James et al., 2021) الإطار الرئيسي الحالي للتصنيف والاختبارات التشخيصية. يشير هذا المدخل إلى تلك الإرشادات للتوجيه بدلاً من إعادة إنتاج توصياتها المحددة.
History
وصف الاضطراب لأول مرة في عام 1926 من قبل الطبيب الفنلندي إريك فون ويلبراند، الذي أبلغ عن ميل وراثي للنزيف بين العائلات في جزر أولاند يختلف عن الهيموفيليا. تم لاحقًا تحديد البروتين المسؤول، عامل فون ويلبراند، كبروتين سكري لاصق مميز ومنفصل عن العامل الثامن، وأوضحت الدراسات الجزيئية أساس أنواع المرض الكمية والنوعية التي تحدد التصنيف الحديث.
Key figures
- Erik von Willebrand
- Frits Leebeek
- Jeroen Eikenboom
- Paula James
Related topics
Seminal works
- leebeek-eikenboom-2016
- james-2021
Frequently asked questions
- لماذا يسمى مرض فون ويلبراند اضطراب النزيف الأكثر شيوعًا؟
- إنه اضطراب النزيف الوراثي الأكثر تكرارًا لأن المتغيرات التي تقلل أو تغير عامل فون ويلبراند شائعة نسبيًا في السكان، على الرغم من أن العديد من الأشخاص المصابين يعانون من مرض خفيف أو يمكن اكتشافه مخبريًا فقط.
- كيف يختلف مرض فون ويلبراند عن الهيموفيليا؟
- تنتج الهيموفيليا عن نقص العامل الثامن أو التاسع وتسبب عادة نزيفًا عميقًا في المفاصل والعضلات، بينما ينتج مرض فون ويلبراند عن نقص أو خلل وظيفي في عامل فون ويلبراند ويسبب بشكل رئيسي نزيفًا جلديًا مخاطيًا، على الرغم من أن انخفاض العامل الثامن يمكن أن يحدث بشكل ثانوي.