اضطرابات النزيف الوراثية (الهيموفيليا، مرض فون ويلبراند، نقص العوامل)

اضطرابات النزيف الوراثية هي حالات جينية ينتج عنها نقص أو خلل في بروتين مرقئ، مما يؤدي إلى ميل للنزيف مدى الحياة. يجمع هذا الموضوع اعتلالات التخثر الوراثية الرئيسية — الهيموفيليا A و B، ومرض فون ويلبراند، ونقص العوامل الفردية النادرة — ويصف كيفية تصنيفها وتحديدها من خلال الفحوصات المخبرية ضمن علم أمراض الدم.

Definition

اضطرابات النزيف الوراثية هي عيوب وراثية في كمية أو وظيفة الصفائح الدموية أو بروتينات التخثر — وأكثرها شيوعًا العامل الثامن، أو العامل التاسع، أو عامل فون ويلبراند — والتي تضعف تكوين الجلطة وتسبب ميلًا دستوريًا للنزيف.

Scope

يغطي هذا المدخل الأساس الجيني والكيميائي الحيوي لهذه الاضطرابات، وأنماط النزيف المميزة لها، والنهج المخبري المستخدم للتمييز بينها (فحوصات الفرز، قياس عامل فون ويلبراند ونشاط العوامل). إنه توجيه مرجعي لفئة المرض؛ كما يتم تفصيل الكيانات المسماة المحددة في مدخلات مجاورة مخصصة، ولا يقدم الموضوع أي نصائح حول الجرعات أو الإدارة الفردية.

Core questions

• كيف يشكل نمط الوراثة (مرتبط بالكروموسوم X مقابل الصبغي الجسدي) من يتأثر بكل اضطراب؟
• كيف تختلف الأنماط الظاهرية للنزيف في العيوب من نوع الصفائح الدموية وعيوب عوامل التخثر؟
• ما هي الفحوصات المخبرية التي تفصل الهيموفيليا A، الهيموفيليا B، ومرض فون ويلبراند؟
• كيف يتم تصنيف شدة المرض ونوعه الفرعي من مستويات العوامل والاختبارات الوظيفية؟

Key concepts

• الوراثة المرتبطة بالكروموسوم X للهيموفيليا A و B
• نقص العامل الثامن (الهيموفيليا A) ونقص العامل التاسع (الهيموفيليا B)
• عامل فون ويلبراند ودوره في التصاق الصفائح الدموية
• أنواع مرض فون ويلبراند الفرعية الكمية مقابل النوعية
• نقص العوامل الصبغية الجسدية النادرة
• مثبطات العوامل كمضاعفات
• تصنيف الشدة من نشاط العامل المتبقي

Mechanisms

تنتج الهيموفيليا A و B عن طفرات في الجينات المرتبطة بالكروموسوم X التي تشفر العامل الثامن والعامل التاسع، على التوالي، لذا فإن النشاط الناقص يضعف المسار الداخلي ويطيل زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT) بينما يظل زمن البروثرومبين (PT) طبيعيًا؛ ويتتبع مستوى العامل المتبقي بشكل عام شدة النزيف. ينشأ مرض فون ويلبراند من عيوب كمية أو نوعية في عامل فون ويلبراند، وهو بروتين يتوسط التصاق الصفائح الدموية بجدران الأوعية الدموية المصابة ويثبت أيضًا العامل الثامن المتداول؛ وتُعرّف أنواعه الفرعية بما إذا كان البروتين منخفضًا أو مختل الوظيفة أو غائبًا. ينتج النقص الوراثي النادر للعوامل الأخرى نزيفًا متغيرًا. يجمع التشخيص المخبري بين أوقات التخثر الفحصية، واختبارات نشاط العوامل المحددة، واختبار مستضد ونشاط عامل فون ويلبراند، مع استخدام دراسات الخلط للكشف عن المثبطات التي يمكن أن تتطور ضد العامل المنقول.

Clinical relevance

تمثل هذه الاضطرابات جزءًا كبيرًا من النزيف الوراثي الذي يُرى في أمراض الدم السريرية، ويُوجّه تصنيفها المخبري التعرف عليها ومراقبتها. يصف هذا المدخل الفئة ومنطقها التشخيصي كمادة مرجعية؛ وهو ليس دليلًا علاجيًا، وتتطلب إدارة أي فرد رعاية متخصصة في أمراض الدم.

Epidemiology

الهيموفيليا A هي أكثر أنواع نقص عامل التخثر الوراثي الشديد شيوعًا وهي أكثر تكرارًا بشكل ملحوظ من الهيموفيليا B، وكلاهما مرتبط بالكروموسوم X وبالتالي يؤثر بشكل أساسي على الذكور. يُعتبر مرض فون ويلبراند عمومًا أكثر اضطرابات النزيف الوراثية شيوعًا بشكل عام، على الرغم من أن العديد من الحالات خفيفة؛ أما أوجه النقص الأخرى في العوامل الفردية فهي نادرة بشكل فردي.

History

تم التعرف على الهيموفيليا لقرون، واشتهرت بانتقالها بين العائلات الملكية الأوروبية، وأصبحت نموذجًا للوراثة المرتبطة بالكروموسوم X. سمح رسم خرائط سلسلة التخثر في منتصف القرن العشرين بفصل أوجه النقص المميزة في العوامل، وأدى استنساخ جينات العامل الثامن وعامل فون ويلبراند لاحقًا إلى تحسين التصنيف وتمكين التشخيص الجزيئي، وهو مسار ملخص في المراجعات التاريخية للهيموفيليا.

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• ng-versteeg-2015
• james-2021

Frequently asked questions

ما الفرق بين الهيموفيليا A والهيموفيليا B؟

كلاهما نقص مرتبط بالكروموسوم X يطيل زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT)، لكن الهيموفيليا A ناتجة عن نقص العامل الثامن والهيموفيليا B عن نقص العامل التاسع. يتم التمييز بينهما بواسطة فحوصات نشاط العوامل المحددة، حيث يمكن أن تكون صورهما السريرية متشابهة.

لماذا يُعتبر مرض فون ويلبراند غالبًا أكثر اضطرابات النزيف الوراثية شيوعًا؟

تعد تشوهات عامل فون ويلبراند شائعة نسبيًا في السكان، على الرغم من أن العديد من الحالات خفيفة وقد لا يتم اكتشافها. يؤثر المرض على التصاق الصفائح الدموية ويمكن أن يخفض أيضًا مستويات العامل الثامن.