الهيموفيليا (الناعور) من النوعين A و B

الهيموفيليا A و B هما اضطرابان نزفيان وراثيان ناجمان عن نقص عامل تخثر واحد — العامل الثامن في الهيموفيليا A والعامل التاسع في الهيموفيليا B. كلاهما من الحالات المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X، لذا فإنهما يصيبان الذكور بشكل أساسي، وكلاهما يضعف مرحلة انتشار التخثر، مما يؤدي إلى ميل للنزيف في المفاصل والعضلات والأنسجة الأخرى. الاضطرابان متشابهان سريريًا ويتم تمييزهما بشكل أساسي بالعامل المفقود.

Definition

الهيموفيليا A هي نقص خلقي أو خلل وظيفي في عامل التخثر الثامن، والهيموفيليا B (مرض الكريسماس) هي نقص خلقي أو خلل وظيفي في العامل التاسع؛ كلاهما اضطرابات متنحية مرتبطة بالكروموسوم X تضعف توليد الثرومبين وتسبب ميلًا للنزيف مدى الحياة يتناسب مع مستوى العامل المتبقي.

Scope

يغطي هذا المدخل الأساس الجيني، ودور العاملين الثامن والتاسع في التخثر، وطيف الشدة السريرية المحدد بنشاط العامل المتبقي، والنمط المميز للنزيف، والأساس المفاهيمي للتشخيص المختبري. يعالج الهيموفيليا كموضوع مرجعي في أمراض الدم ولا يقدم نصائح حول الجرعات أو اختيار المنتج أو الإدارة الفردية.

Core questions

• كيف يشارك العامل الثامن والعامل التاسع في سلسلة التخثر، ولماذا يؤدي فقدان أي منهما إلى نمط نزفي مشابه؟
• كيف يحدد نشاط العامل المتبقي شدة المرض الخفيف والمتوسط والشديد؟
• لماذا الهيموفيليا A و B مرتبطة بالكروموسوم X، وكيف يفسر ذلك نمط وراثتهما؟

Key concepts

• الوراثة المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X
• نقص العامل الثامن (الهيموفيليا A)
• نقص العامل التاسع (الهيموفيليا B)
• نشاط العامل المتبقي وتصنيف الشدة
• النزيف المفصلي واعتلال المفاصل الهيموفيلي
• تطور المثبطات (الأجسام المضادة الذاتية)
• الإناث الحاملات

Mechanisms

يعمل العاملان الثامن والتاسع معًا في المسار الداخلي لسلسلة التخثر: يشكل العامل التاسع المنشط، مع العامل الثامن كعامل مساعد له، مركب التناز (tenase complex) الذي ينشط العامل العاشر ويعزز توليد الثرومبين. يؤدي نقص أي من العاملين إلى تعطيل خطوة التضخيم هذه، لذا تتشكل السدادة الصفائحية الأولية ولكن لا يتم تعزيزها بالفيبرين الكافي، مما يؤدي إلى نزيف متأخر ومطول. نظرًا لوجود كلا الجينين على الكروموسوم X، تتبع الاضطرابات وراثة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X، مع ذكور مصابين وإناث حاملات عادةً بدون أعراض. تتناسب شدة المرض مع نشاط العامل المتبقي، ومن المضاعفات المعترف بها تطور أجسام مضادة ذاتية (مثبطات) محايدة ضد العامل الناقص. يستعرض مانوتشي وتودنهام (2001) هذه الفيزيولوجيا المرضية وتاريخها.

Clinical relevance

يُوضح فهم الهيموفيليا سبب إشارة طول زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط مع زمن البروثرومبين الطبيعي إلى خلل في المسار الداخلي، وسبب حدوث النزيف عادةً في المفاصل والعضلات بدلاً من الأسطح المخاطية. يصف هذا المدخل الاضطراب كمرجع؛ القرارات السريرية المتعلقة باستبدال العامل، والوقاية، وإدارة المثبطات تتبع إرشادات المتخصصين وهي خارج نطاق هذا المدخل.

Epidemiology

الهيموفيليا A هي الأكثر شيوعًا بين الاثنين، مع حدوث الهيموفيليا B بتردد أقل عدة مرات؛ كلاهما نادر ويصيب السكان في جميع أنحاء العالم دون تفضيل عرقي قوي. تناقش إرشادات الاتحاد العالمي للهيموفيليا (سريفاستافا وآخرون، 2020) توزيع الشدة وتقديرات الانتشار.

Evidence & guidelines

تُعد إرشادات الاتحاد العالمي للهيموفيليا لإدارة الهيموفيليا، الطبعة الثالثة (سريفاستافا وآخرون، 2020)، المرجع الدولي الرئيسي للتشخيص، وتصنيف الشدة، ومبادئ الرعاية. يستشهد هذا المدخل بهذه الإرشادات للتوجيه بدلاً من إعادة إنتاج توصياتها.

History

تم التعرف على الهيموفيليا منذ العصور القديمة كميل نزفي وراثي، وظهرت بشكل مشهور بين العائلات الملكية الأوروبية المنحدرة من الملكة فيكتوريا، مما أعطى الحالة ارتباطها بـ 'الجينات الملكية'. جلب القرن العشرون التمييز بين نقص العامل الثامن والعامل التاسع — الأخير وُصف بمرض الكريسماس — ولاحقًا استنساخ كلا الجينين، مما مكن من التشخيص الجزيئي وإنتاج العامل المؤتلف. يتتبع مانوتشي وتودنهام (2001) هذا المسار من الأنساب الملكية إلى العلاج الجزيئي الحديث.

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Alok Srivastava

Seminal works

• mannucci-tuddenham-2001
• srivastava-2020

Frequently asked questions

ما الفرق بين الهيموفيليا A والهيموفيليا B؟

تحدث الهيموفيليا A بسبب نقص عامل التخثر الثامن، والهيموفيليا B بسبب نقص العامل التاسع. الاثنان متشابهان سريريًا جدًا لأن كلا العاملين يعملان في نفس خطوة التضخيم في عملية التخثر؛ ويتم تمييزهما عن طريق فحوصات عامل محددة.

لماذا تؤثر الهيموفيليا على الذكور بشكل أساسي؟

تقع جينات العاملين الثامن والتاسع على الكروموسوم X، وتُورث الاضطرابات بنمط متنحٍ مرتبط بالكروموسوم X. الذكور، الذين يمتلكون كروموسوم X واحدًا، يتأثرون عندما يرثون المتغير، بينما تكون الإناث عادةً حاملات.