استراتيجيات التلقيح ضد التيفوئيد

تُعد حمى التيفوئيد، التي تسببها بكتيريا السالمونيلا التيفية (Salmonella enterica serotype Typhi)، خطرًا على المسافرين إلى المناطق التي تعاني من محدودية المياه الصالحة للشرب والصرف الصحي، وتتوفر عدة أنواع من اللقاحات للوقاية منها. يستعرض هذا الموضوع الاستراتيجيات الرئيسية - لقاح عديد السكاريد Vi القابل للحقن، ولقاح Ty21a الفموي الحي، ولقاحات Vi المقترنة الأحدث - وكيف تختلف في الفئة العمرية، والمتانة، والفعالية الميدانية.

Definition

استراتيجيات التلقيح ضد التيفوئيد هي مجموعة من الأساليب - لقاح عديد السكاريد الكبسولي Vi القابل للحقن، ولقاح Ty21a الفموي الحي الموهن، ولقاحات Vi-البروتين المقترنة - المستخدمة للوقاية من الحمى المعوية التي تسببها بكتيريا السالمونيلا التيفية (Salmonella Typhi)، وتختلف في التركيبة، والحد الأدنى للعمر، ومدة الحماية.

Scope

يقارن هذا المدخل بين منصات لقاح التيفوئيد المتاحة، والأساس المناعي وراء الاقتران، والفئات السكانية التي يناسبها كل لقاح، والأدلة التجريبية التي تدعم لقاحات التيفوئيد المقترنة. إنه يؤطر التلقيح ضد التيفوئيد كموضوع منهجي في السفر والتطعيم العالمي بدلاً من كونه نصيحة سريرية فردية، ولا يتناول إدارة المضادات الحيوية للمرض.

Core questions

• كيف تختلف لقاحات عديد السكاريد Vi، و Ty21a الفموي، و Vi المقترن في الآلية والمتانة؟
• لماذا يؤدي اقتران مستضد Vi ببروتين حامل إلى تحسين الاستجابة المناعية، خاصة لدى الأطفال الصغار؟
• ماذا تُظهر الأدلة من التجارب العشوائية حول فعالية لقاح التيفوئيد المقترن في البيئات الموبوءة؟
• كيف تُصاغ خيارات اللقاح للمسافرين مقابل برامج التحصين في البلدان الموبوءة؟

Key concepts

• مستضد عديد السكاريد الكبسولي Vi
• الاستجابة المناعية المستقلة عن الخلايا التائية مقابل المعتمدة على الخلايا التائية
• الاقتران ببروتين حامل
• لقاح Ty21a الفموي الحي الموهن
• مدة الحماية والجرعات المعززة
• الاستخدام في البرامج الوبائية مقابل استخدام المسافرين

Mechanisms

تستهدف لقاحات التيفوئيد عديد السكاريد الكبسولي Vi لبكتيريا السالمونيلا التيفية (Salmonella Typhi) أو، في حالة Ty21a، تقدم كائنًا حيًا موهنًا في الأمعاء. يثير لقاح عديد السكاريد Vi البسيط استجابة أجسام مضادة مستقلة عن الخلايا التائية (T-independent) تكون قصيرة الأمد نسبيًا وتعمل بشكل ضعيف لدى الأطفال الصغار جدًا، بينما يؤدي اقتران مستضد Vi ببروتين حامل إلى تحويله إلى استجابة تعتمد على الخلايا التائية (T-dependent)، مما ينتج عنه مناعة أقوى وأطول أمدًا وذاكرة مناعية تمتد حمايتها لتشمل الرضع والأطفال الصغار. بدلاً من ذلك، يحفز لقاح Ty21a الفموي الحي المناعة المخاطية والجهازية من خلال استعمار معوي متحكم فيه، مما يتطلب جرعات متعددة.

Clinical relevance

يساعد فهم كيفية اختلاف منصات لقاح التيفوئيد في قراءة كل من إرشادات السفر وسياسة التطعيم العالمية، حيث يتم التعامل مع نفس المرض من خلال استراتيجيات تركز على المسافرين واستراتيجيات خاصة بالبلدان الموبوءة. يصف هذا الموضوع كيفية تصنيف خيارات اللقاح وتقييمها، وهو ليس بديلاً عن تقييم فردي قبل السفر لمسار رحلة المسافر وعمره وصحته.

Epidemiology

لا تزال حمى التيفوئيد شائعة في أجزاء من جنوب آسيا، وأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، ومناطق أخرى تعاني من عدم كفاية المياه والصرف الصحي، وهي من بين العدوى الأكثر شيوعًا التي يمكن الوقاية منها باللقاحات والتي يجلبها المسافرون العائدون من هذه المناطق. وقد أدى تزايد مقاومة مضادات الميكروبات في بكتيريا السالمونيلا التيفية (Salmonella Typhi) إلى زيادة التركيز على الوقاية في مجال الصحة العامة، وقد دعمت التجارب العشوائية للقاحات التيفوئيد المقترنة في البيئات الموبوءة إدخالها في برامج التحصين الروتينية.

History

كانت لقاحات التيفوئيد المكونة من خلايا كاملة مقتولة من أوائل اللقاحات البكتيرية ولكنها كانت تسبب تفاعلات؛ وقد حلت محلها إلى حد كبير لقاح عديد السكاريد Vi النقي ولقاح Ty21a الفموي الحي في أواخر القرن العشرين. ويُعد لقاح Vi المقترن هو التقدم الرئيسي الأخير، وقد أُثبتت فعاليته في تجارب عشوائية محكومة في نيبال وملاوي، مما وفر الأساس الدليلي للتأهيل المسبق وإدخال البرنامج في البلدان ذات العبء المرتفع.

Debates

ما هي مدة الحماية من لقاحات التيفوئيد المقترنة؟

أثبتت التجارب العشوائية فعالية لقاحات التيفوئيد المقترنة على المدى القصير إلى المتوسط في البيئات الموبوءة، ولكن مدة الحماية والحاجة إلى جرعات معززة على المدى الطويل لا تزال أسئلة نشطة تؤثر على قرارات الجدول الزمني.

Key figures

• Andrew Pollard
• David Freedman
• Robert Steffen

Seminal works

• shakya-2019
• patel-2021

Frequently asked questions

لماذا يُعتبر لقاح التيفوئيد المقترن تقدمًا على لقاح عديد السكاريد Vi البسيط؟

يؤدي اقتران مستضد Vi ببروتين حامل إلى تحويل استجابة ضعيفة وقصيرة الأمد مستقلة عن الخلايا التائية إلى استجابة أقوى تعتمد على الخلايا التائية مع ذاكرة مناعية، مما يوسع الحماية لتشمل الأطفال الصغار ويطيل المتانة، كما أظهرت التجارب العشوائية.

هل تُستخدم لقاحات التيفوئيد بشكل مختلف للمسافرين وللسكان في المناطق الموبوءة؟

نعم؛ عادةً ما يُعرض على المسافرين التطعيم بناءً على مخاطر مسار الرحلة المحدد، بينما قد تُدخل برامج البلدان الموبوءة لقاحات التيفوئيد المقترنة في التحصين الروتيني للأطفال لتقليل العبء المرتفع للمرض محليًا.