التوصيل عبر الجلد والموضعي

يعتمد التوصيل عبر الجلد والموضعي على تطبيق الدواء على الجلد. يهدف التوصيل الموضعي إلى تحقيق تأثير محلي في موقع التطبيق أو بالقرب منه، بينما يهدف التوصيل عبر الجلد إلى دفع الدواء عبر الجلد إلى الدورة الدموية الجهازية. الحاجز الرئيسي في كلتا الحالتين هو الطبقة القرنية (stratum corneum)، وهي الطبقة الخارجية للجلد، والتي تقيد مرور الجزيئات الصغيرة والمحبة للدهون بشكل معتدل ما لم تُستخدم استراتيجيات تعزيز.

Definition

التوصيل عبر الجلد هو إعطاء دواء عبر الجلد السليم للوصول إلى الدورة الدموية الجهازية، بينما يطبق التوصيل الموضعي دواءً على الجلد أو الغشاء المخاطي بشكل أساسي لتحقيق تأثير محلي؛ وكلاهما يخضع للنفاذية عبر الطبقة القرنية.

Scope

يغطي هذا الموضوع حاجز الجلد ومسارات النفاذية عبره، والخصائص الفيزيائية الكيميائية التي تسمح بتوصيل الدواء عبر الجلد، والتمييز بين القصد المحلي (الموضعي) والجهازي (عبر الجلد)، واستراتيجيات التعزيز مثل معززات الاختراق الكيميائية والإبر الدقيقة. هذا الموضوع هو مرجع صيدلاني ولا يقدم إرشادات للتطبيق أو العلاج.

Core questions

• ما الذي يجعل الطبقة القرنية الحاجز المحدد للمعدل لنفاذية الجلد؟
• ما هي الخصائص الفيزيائية الكيميائية التي تسمح للدواء بعبور الجلد بشكل سلبي؟
• كيف يختلف التوصيل الموضعي (المحلي) والتوصيل عبر الجلد (الجهازي) في القصد والتصميم؟
• كيف تعمل معززات الاختراق والإبر الدقيقة على توسيع نطاق الأدوية التي يمكن توصيلها؟

Key concepts

• حاجز الطبقة القرنية
• الامتصاص عبر الجلد
• القصد الموضعي مقابل القصد عبر الجلد
• معززات الاختراق
• الإبر الدقيقة
• الرقعة عبر الجلد
• الإطلاق المستدام عبر الجلد

Mechanisms

يجب أن يعبر الجزيء المطبق على الجلد الطبقة القرنية، وهي طبقة من الخلايا القرنية (corneocytes) المدمجة في الدهون والتي تحد بشدة من النفاذية. لذلك، يفضل التوصيل السلبي عبر الجلد الجزيئات الصغيرة، المحبة للدهون بشكل معتدل، والقوية، ويمكن للرقعة عبر الجلد أن تحافظ على التوصيل على مدى ساعات إلى أيام من خلال الحفاظ على تدرج تركيز ثابت (Prausnitz & Langer, 2008). لتوسيع نطاق التوصيل ليشمل الجزيئات التي قد يستبعدها الجلد بخلاف ذلك، تعمل معززات الاختراق الكيميائية على تعطيل دهون الطبقة القرنية، وتخلق الأساليب الفيزيائية مثل الإبر الدقيقة مسارات مؤقتة بحجم الميكرون عبر الحاجز (Prausnitz, 2004). كما تم استكشاف الحوامل الجزيئية لتعديل كيفية تفاعل الأدوية مع الجلد وعبورها (Kreuter, 2007). على النقيض من ذلك، صُممت المنتجات الموضعية لتحديد موضع الدواء في موقع التطبيق بدلاً من تعزيز الامتصاص الجهازي.

Clinical relevance

يوفر التوصيل عبر الجلد تعرضًا جهازيًا ثابتًا وغير جراحي يتجنب استقلاب المرور الأول، بينما تركز المنتجات الموضعية الدواء حيث يتم تطبيقه، ويدعم إدراك هذا التمييز تقييم سبب تصميم المنتج كرقعة أو جل أو كريم. يصف هذا المدخل مبادئ التوصيل كمرجع وليس أساسًا لقرارات العلاج أو التطبيق في أي فرد.

Evidence & guidelines

تصف مراجعات التوصيل عبر الجلد حاجز الجلد وتصميم الرقع واستراتيجيات التعزيز (Prausnitz & Langer, 2008; Prausnitz, 2004)، وتقدم مراجعات الحوامل النانوية سياقًا تاريخيًا لتوصيل الجسيمات عبر الجلد (Kreuter, 2007). تُدوّن نصوص الصيدلانيات القياسية تصميم الأشكال الصيدلانية الموضعية وعبر الجلد (Aulton & Taylor, 2018).

History

ظهرت أولى منتجات الرقع عبر الجلد حوالي عام 1980، مما أرسى الجلد كمسار جهازي عملي لجزيئات صغيرة مختارة. ركز العمل اللاحق على التغلب على حاجز الطبقة القرنية لمجموعة أوسع من الأدوية من خلال معززات الاختراق الكيميائية، ومنذ أواخر التسعينيات، تقنيات الإبر الدقيقة (Prausnitz & Langer, 2008; Prausnitz, 2004).

Key figures

• Mark Prausnitz
• Robert Langer
• Jorg Kreuter

Seminal works

• prausnitz-langer-2008
• prausnitz-2004

Frequently asked questions

ما الفرق بين التوصيل الموضعي والتوصيل عبر الجلد؟

يطبق التوصيل الموضعي دواءً على الجلد لتحقيق تأثير محلي في الموقع، بينما يُصمم التوصيل عبر الجلد لدفع الدواء عبر الجلد وإلى الدورة الدموية الجهازية لتحقيق تأثير على مستوى الجسم.

لماذا يمكن توصيل بعض الأدوية فقط عبر الجلد؟

تقيد الطبقة القرنية النفاذية بشدة، لذا فإن التوصيل السلبي عبر الجلد يناسب عادة الجزيئات الصغيرة، المحبة للدهون بشكل معتدل، والقوية؛ بينما تتطلب الأدوية الأخرى استراتيجيات تعزيز مثل معززات الاختراق أو الإبر الدقيقة.