وظيفة الخصية وفسيولوجيا الأندروجين

تربط وظيفة الخصية حجرتين تحت سيطرة موجهة الغدد التناسلية: خلايا لايديغ (Leydig cells)، التي تقوم تحت تأثير الهرمون الملوتن (LH) بتخليق التستوستيرون، والأنابيب المنوية (seminiferous tubules)، حيث تدعم خلايا سيرتولي (Sertoli cells) تكوين الحيوانات المنوية (spermatogenesis) تحت تأثير الهرمون المنبه للجريب (FSH) والتركيزات المحلية العالية من التستوستيرون التي توفرها خلايا لايديغ. تصف فسيولوجيا الأندروجين إنتاج ونقل وعمل التستوستيرون ومستقلبه الأكثر قوة، ديهيدروتستوستيرون (dihydrotestosterone).

Definition

وظيفة الخصية هي النشاط المنظم بواسطة موجهة الغدد التناسلية للخصية في إنتاج الأندروجينات (خلايا لايديغ، تحت تأثير الهرمون الملوتن LH) والحيوانات المنوية (الظهارة المنوية، تحت تأثير الهرمون المنبه للجريب FSH والتستوستيرون داخل الخصية)، حيث تعمل الأندروجينات من خلال مستقبل الأندروجين وتغذي المحور التناسلي بشكل راجع.

Scope

يغطي الموضوع تكوين الستيرويدات في خلايا لايديغ والتحكم بواسطة الهرمون الملوتن (LH)، ودعم خلايا سيرتولي للخلايا الجرثومية، والأدوار التكميلية للتستوستيرون والهرمون المنبه للجريب (FSH) في تكوين الحيوانات المنوية، والتغذية الراجعة للأندروجين على المحور الوطائي النخامي، وعمل الأندروجين من خلال مستقبل الأندروجين. إنه موضوع مرجعي فسيولوجي ولا يقدم إرشادات سريرية.

Core questions

• كيف يقسم الهرمون الملوتن (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) السيطرة على الخصية؟
• ما هي المساهمات المميزة للتستوستيرون والهرمون المنبه للجريب (FSH) في تكوين الحيوانات المنوية؟
• كيف يدعم التستوستيرون داخل الخصية الظهارة المنوية؟
• كيف تعمل الأندروجينات على الأنسجة المستهدفة وتغذي المحور بشكل راجع؟

Key concepts

• خلايا لايديغ وتكوين الستيرويدات المدفوع بالهرمون الملوتن (LH)
• خلايا سيرتولي والحاجز الدموي الخصوي
• التستوستيرون داخل الخصية
• عمل الهرمون المنبه للجريب (FSH)
• التستوستيرون وديهيدروتستوستيرون
• مستقبل الأندروجين
• الإنهيبين والتغذية الراجعة للستيرويدات

Key theories

التحكم التكميلي للتستوستيرون والهرمون المنبه للجريب (FSH) في تكوين الحيوانات المنوية

للتستوستيرون والهرمون المنبه للجريب (FSH) أدوار مستقلة ومتكاملة جزئيًا في دفع والحفاظ على تكوين الحيوانات المنوية من خلال تأثيراتهما على خلايا سيرتولي، بحيث يعتمد تكوين الحيوانات المنوية الكامل نوعيًا على الأندروجين الكافي داخل الخصية مع تعزيز الهرمون المنبه للجريب (FSH) لإنتاج الحيوانات المنوية.

Mechanisms

يعمل الهرمون الملوتن (LH) على خلايا لايديغ لتحفيز تخليق التستوستيرون، مما يولد تركيزات أندروجين داخل الخصية أعلى بكثير من تلك الموجودة في الدم. يعمل الهرمون المنبه للجريب (FSH) وهذا التستوستيرون المحلي على خلايا سيرتولي، التي تشكل الحاجز الدموي الخصوي وتوفر الدعم الهيكلي والأيضي الذي تحتاجه الخلايا الجرثومية لإكمال تكوين الحيوانات المنوية. للتستوستيرون والهرمون المنبه للجريب (FSH) تأثيرات مميزة ومتكاملة: التستوستيرون داخل الخصية ضروري لإكمال الانقسام الاختزالي وتكوين الحيوانات المنوية (spermiogenesis)، بينما يدعم الهرمون المنبه للجريب (FSH) عدد ووظيفة خلايا سيرتولي ويعزز إنتاج الحيوانات المنوية (McLachlan et al., 1996; Walker, 2011; Ramaswamy & Weinbauer, 2014). التستوستيرون المتداول، بعد تحويله إلى ديهيدروتستوستيرون في بعض الأنسجة، يرسل إشارات عبر مستقبل الأندروجين، وهو مستقبل نووي تسبب عيوبه أنماطًا ظاهرية لحساسية الأندروجين (Quigley et al., 1995). يغذي التستوستيرون والإنهيبين (inhibin) من خلايا سيرتولي الوطاء والغدة النخامية بشكل راجع لكبح الهرمون الملوتن (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH).

Clinical relevance

توفر هذه الآليات الخلفية الفسيولوجية لفهم وظيفة التكاثر الذكري وعواقب اضطراب إنتاج الأندروجين أو عمله. هذا المدخل هو مرجع تعليمي حول كيفية عمل الخصية والأندروجينات؛ وهو غير إرشادي وليس أساسًا للتشخيص أو العلاج.

History

أرست الغدد الصماء الكلاسيكية نموذج الحجرتين للخصية، حيث يتحكم الهرمون الملوتن (LH) في إنتاج الأندروجين من خلايا لايديغ ويعمل الهرمون المنبه للجريب (FSH) على الظهارة المنوية. أوضحت الأعمال اللاحقة باستخدام السحب الانتقائي للهرمونات والاستبدال الأدوار المستقلة للتستوستيرون والهرمون المنبه للجريب (FSH) في تكوين الحيوانات المنوية (McLachlan et al., 1996)، وحددت الدراسات الجزيئية إشارات مستقبل الأندروجين وطيف عيوب مستقبل الأندروجين (Quigley et al., 1995).

Debates

ما مدى أهمية الهرمون المنبه للجريب (FSH) مقابل التستوستيرون لتكوين الحيوانات المنوية؟

لقد نوقش ما إذا كان الهرمون المنبه للجريب (FSH) ضروريًا بشكل صارم أو يعزز بشكل أساسي كمية إنتاج الحيوانات المنوية، مقارنة بالدور الأساسي للتستوستيرون داخل الخصية؛ ويخصص الرأي السائد للتستوستيرون دورًا لا غنى عنه مع تحسين الهرمون المنبه للجريب (FSH) لقدرة خلايا سيرتولي وعدد الحيوانات المنوية.

Key figures

• Robert McLachlan
• William H. Walker
• David de Kretser
• Frank French

Seminal works

• mclachlan-1996
• quigley-1995

Frequently asked questions

لماذا يكون التستوستيرون داخل الخصية أعلى بكثير من التستوستيرون في الدم؟

تنتج خلايا لايديغ المحفزة بالهرمون الملوتن (LH) التستوستيرون داخل الخصية، وتحتاج الظهارة المنوية إلى هذه التركيزات المحلية العالية لدعم تكوين الحيوانات المنوية، لذا فإن المستويات داخل الخصية تتجاوز المستويات المتداولة بكثير.

ما هي الأدوار المنفصلة للهرمون الملوتن (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) في الخصية؟

يحفز الهرمون الملوتن (LH) إنتاج التستوستيرون من خلايا لايديغ، بينما يعمل الهرمون المنبه للجريب (FSH) على خلايا سيرتولي لدعم الظهارة الجرثومية؛ ومعًا مع التستوستيرون داخل الخصية، يدعمان تكوين الحيوانات المنوية.