وظيفة الخصية وفيزيولوجيا الأندروجين
للخصية وظيفتان متناسقتان: إنتاج الحيوانات المنوية وإنتاج الأندروجينات. تقوم خلايا لايديغ (Leydig cells) في النسيج الخلالي بتخليق التستوستيرون تحت سيطرة الهرمون الملوتن (luteinizing hormone)، بينما تدعم خلايا سيرتولي (Sertoli cells) داخل الأنابيب المنوية عملية تكوين الحيوانات المنوية تحت التأثير المشترك للهرمون المنبه للجريب (follicle-stimulating hormone) ومستويات التستوستيرون المرتفعة محليًا.
Definition
وظيفة الخصية هي النشاط المزدوج للخصية في الغدد الصماء وتكوين الأمشاج: إنتاج خلايا لايديغ للتستوستيرون مدفوعًا بالهرمون الملوتن، ودعم خلايا سيرتولي لتكوين الحيوانات المنوية مدفوعًا بالهرمون المنبه للجريب جنبًا إلى جنب مع التستوستيرون داخل الخصية، وكل ذلك ينظم عن طريق التغذية الراجعة على المحور الوطائي النخامي.
Scope
يغطي هذا الموضوع الأقسام الصماء في الخصية، والتخليق الحيوي للتستوستيرون وتأثيراته، وكيف ينظم الهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب معًا تكوين الستيرويدات وتكوين الحيوانات المنوية. كما يشير إلى إشارات التغذية الراجعة مثل الإنهيبين (inhibin). هذا وصف مرجعي للفيزيولوجيا الطبيعية، وليس إرشادات سريرية.
Key concepts
- خلايا لايديغ وتكوين الستيرويدات المدفوع بالهرمون الملوتن
- خلايا سيرتولي والهرمون المنبه للجريب
- التخليق الحيوي للتستوستيرون من الكوليسترول
- التستوستيرون داخل الخصية وتكوين الحيوانات المنوية
- اختزال 5-ألفا إلى ديهيدروتستوستيرون
- أرومة التستوستيرون إلى إستراديول
- الإنهيبين والتغذية الراجعة السلبية على الهرمون المنبه للجريب
Mechanisms
يرتبط الهرمون الملوتن بالمستقبلات الموجودة على خلايا لايديغ ويحفز تحويل الكوليسترول، عبر سلسلة من الإنزيمات الستيرويدية، إلى تستوستيرون؛ وقد تم تحديد الخطوات المحددة للمعدل والإنزيمية لهذه المسار من خلال العمل على التخليق الحيوي للستيرويدات. يعمل الهرمون المنبه للجريب على خلايا سيرتولي، التي تخلق البيئة التي تدعم الخلايا الجرثومية النامية. يعتمد تكوين الحيوانات المنوية على كلتا الإشارتين، مع كون التركيزات المحلية العالية من التستوستيرون داخل الأنابيب المنوية ضرورية؛ وتصف مراجعات التنظيم الهرموني لتكوين الحيوانات المنوية الأدوار المستقلة إلى حد كبير ولكنها متكاملة للتستوستيرون والهرمون المنبه للجريب. في الأنسجة المستهدفة، قد يعمل التستوستيرون مباشرة، أو يتم اختزاله إلى ديهيدروتستوستيرون (dihydrotestosterone) الأكثر فعالية، أو يتم تحويله بالإنزيم الأروماتاز (aromatised) إلى إستراديول (estradiol). يوفر الإنهيبين من خلايا سيرتولي تغذية راجعة سلبية انتقائية على إفراز الهرمون المنبه للجريب من الغدة النخامية.
Clinical relevance
تُشكل هذه الآليات الأساس لفهم فيزيولوجيا التكاثر الذكري، بما في ذلك اعتماد إنتاج الحيوانات المنوية على محور سليم بين الغدة النخامية والخصية ومستويات كافية من الأندروجين داخل الخصية. يفسر تحويل التستوستيرون إلى ديهيدروتستوستيرون وإلى إستراديول سبب وجود هرمون واحد مُفرز له تأثيرات خاصة بالأنسجة. يصف هذا المدخل الفيزيولوجيا وأساس الأدلة ولا يقدم توصيات تشخيصية أو علاجية.
History
تم تجميع المسار الكيميائي الحيوي من الكوليسترول إلى التستوستيرون من خلال كيمياء الستيرويدات في القرن العشرين وتم توضيحه لاحقًا على المستوى الجزيئي. بالتوازي، أسست الفيزيولوجيا الغدية تقسيم العمل بين تكوين الستيرويدات في خلايا لايديغ المدفوع بالهرمون الملوتن وتكوين الحيوانات المنوية المدعوم بالهرمون المنبه للجريب والمعتمد على التستوستيرون، وحددت الإنهيبين كإشارة من خلايا سيرتولي تكبح بشكل انتقائي الهرمون المنبه للجريب.
Key figures
- Walter Miller
- David de Kretser
- Robert McLachlan
Related topics
Seminal works
- miller-1988
- mclachlan-1996
- ramaswamy-2014
Frequently asked questions
- ما الذي يتحكم في إنتاج التستوستيرون؟
- يحفز الهرمون الملوتن من الغدة النخامية خلايا لايديغ لتخليق التستوستيرون من الكوليسترول، ويعود التستوستيرون المتداول ليثبط المحور الوطائي النخامي.
- لماذا يعتبر التستوستيرون مهمًا لإنتاج الحيوانات المنوية؟
- يتطلب تكوين الحيوانات المنوية تركيزات عالية من التستوستيرون داخل الأنابيب المنوية، حيث يعمل جنبًا إلى جنب مع الهرمون المنبه للجريب على خلايا سيرتولي لدعم الخلايا الجرثومية النامية.