سرطان الخلايا الحرشفية والسرطان الغدي في الجهاز التنفسي

يُعد سرطان الخلايا الحرشفية والسرطان الغدي من الأورام السرطانية الرئيسية غير صغيرة الخلايا في الرئة، وقد أصبح التمييز بينهما في العينات الخلوية ذا أهمية سريرية لأن النوع الفرعي يوجه الاختبارات الجزيئية والعلاج. لكل منهما خصائص خلوية شكلية مميزة، وتعمل الكيمياء المناعية الخلوية على حل الحالات التي تكون فيها الخلايا ضعيفة التمايز أو غامضة بناءً على الشكل الخلوي وحده.

Definition

سرطان الخلايا الحرشفية والسرطان الغدي في الجهاز التنفسي هما السرطانان الرئويان الرئيسيان غير صغيري الخلايا، ويُعرّفان خلويًا بالتمايز الحرشفي (التَقرُّن، السيتوبلازم الكثيف، حدود الخلية الحادة) والتمايز الغدي (تجمعات عنيبية، سيتوبلازم مُفَرَّغ، مخاط)، على التوالي، وتدعمهما الواسمات المناعية الخلوية.

Scope

يغطي هذا الموضوع السمات الخلوية الشكلية التي تفصل سرطان الخلايا الحرشفية عن السرطان الغدي في عينات الجهاز التنفسي، ودور الواسمات المناعية الخلوية في تحديد النوع الفرعي، ودقة وحدود التمييز الخلوي، وكيفية ارتباط تحديد النوع الفرعي بالتصنيف الحالي والاختبارات الجزيئية. وهو عبارة عن نظرة عامة مرجعية تعليمية ولا يصف خوارزميات تشخيصية أو علاجًا لمرضى فرديين.

Core questions

• ما هي السمات الخلوية الشكلية التي تميز سرطان الخلايا الحرشفية عن السرطان الغدي؟
• متى تكون هناك حاجة للواسمات المناعية الخلوية لتحديد النوع الفرعي بناءً على علم الخلايا؟
• ما مدى دقة تحديد النوع الفرعي الخلوي، ولماذا يهم ذلك في الإدارة؟

Key concepts

• التمايز الحرشفي: التَقرُّن، السيتوبلازم الكثيف، الحدود الحادة
• التمايز الغدي: العنيبات، الفجوات السيتوبلازمية، المخاط
• الكيمياء المناعية الخلوية (مثل p40/p63 للحرشفي، TTF-1/napsin A للسرطان الغدي)
• السرطان ضعيف التمايز وغير المحدد خلاف ذلك
• الاختبار الجزيئي القائم على علم الخلايا في السرطان الغدي
• الدقة التشخيصية وحدود تحديد النوع الفرعي الخلوي

Mechanisms

يُظهر سرطان الخلايا الحرشفية تمايزًا حرشفيًا، مع سيتوبلازم كثيف أو متقرن، وحدود خلوية حادة، ونوى كثيفة مفرطة التصبغ، بينما يُظهر السرطان الغدي تمايزًا غديًا، مع تجمعات عنيبية أو ثلاثية الأبعاد، وفجوات سيتوبلازمية، ومخاط. عندما تكون الخلايا ضعيفة التمايز جدًا بحيث لا يمكن تحديد نوعها الفرعي بناءً على الشكل الخلوي، فإن الكيمياء المناعية الخلوية على المواد الخلوية تميز السلالتين، مما يدعم تحديد النوع الفرعي. يُعد تحديد النوع الفرعي الدقيق مهمًا لأن السرطان الغدي على وجه الخصوص يتطلب الحفاظ على المواد للاختبارات الجزيئية والواسمات الحيوية التي توجه العلاج، وهو مبدأ مدمج في تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2021 (Nicholson 2022; Travis 2011).

Clinical relevance

يُحدد تحديد النوع الفرعي لسرطان الرئة غير صغير الخلايا بناءً على علم الخلايا الاختبارات الجزيئية والواسمات الحيوية التي يتم متابعتها وكيفية تخصيص المواد النادرة من العينات، لأن سرطان الخلايا الحرشفية والسرطان الغدي يختلفان في مسارات الاختبار والعلاج. يصف هذا المدخل التمييز الخلوي وأساسه المرجعي؛ ولا يقدم توصيات علاجية لمرضى فرديين.

Epidemiology

يشكل سرطان الخلايا الحرشفية والسرطان الغدي معًا غالبية سرطانات الرئة، حيث أصبح السرطان الغدي الآن النوع الفرعي الأكثر شيوعًا في العديد من السكان؛ ويتم تحديد تصنيفهما في مخطط منظمة الصحة العالمية لعام 2021 (Nicholson 2022).

Evidence & guidelines

تقوم مراجعة منهجية وتحليل تلوي بتحديد دقة التشخيص بالشفط بالإبرة الدقيقة للتمييز بين سرطان الخلايا الحرشفية والسرطان الغدي في سرطان الرئة غير صغير الخلايا (Layfield 2018). وقد وضع تصنيف IASLC/ATS/ERS للسرطان الغدي الرئوي معايير ذات صلة بعلم الخلايا وأهمية الحفاظ على الأنسجة للاختبارات الجزيئية (Travis 2011)، وهي مبادئ تم تضمينها في تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2021 (Nicholson 2022). يحدد التوجيه التشخيصي كيفية قيام العينات الخلوية بتحديد وتصنيف سرطان الرئة (Rivera 2013).

History

اكتسب تحديد النوع الفرعي الخلوي لسرطان الرئة غير صغير الخلايا أهمية بعد إدراك أن السرطان الغدي وسرطان الخلايا الحرشفية يختلفان في الملف الجزيئي والعلاج؛ وقد أضفى تصنيف IASLC/ATS/ERS للسرطان الغدي لعام 2011 الطابع الرسمي على الإبلاغ القائم على النوع الفرعي والواعي بالواسمات الحيوية في العينات الصغيرة والخلوية (Travis 2011)، وقد عززت تصنيفات منظمة الصحة العالمية اللاحقة هذا النهج (Nicholson 2022).

Debates

إلى أي مدى يمكن لعلم الشكل الخلوي وحده تحديد النوع الفرعي لسرطان الخلايا غير الصغيرة؟

غالبًا ما يمكن تصنيف الأورام جيدة التمايز بناءً على الشكل الخلوي، ولكن جزءًا كبيرًا منها يكون ضعيف التمايز، وتكون الكيمياء المناعية الخلوية ضرورية لتحديد السلالة الحرشفية مقابل الغدية بشكل موثوق؛ ويُعد التوازن بين الشكل الخلوي والاختبارات المساعدة سؤالًا عمليًا متكررًا.

Seminal works

• travis-2011
• nicholson-2022
• layfield-2018

Frequently asked questions

لماذا من المهم التمييز بين سرطان الخلايا الحرشفية والسرطان الغدي بناءً على علم الخلايا؟

يختلف النوعان الفرعيان في اختباراتهما الجزيئية والواسمات الحيوية ومسارات العلاج، لذا فإن تحديد النوع الفرعي يوجه الاختبارات التي يتم إجراؤها وكيفية استخدام المواد المحدودة من العينات.

ماذا يُستخدم عندما لا يستطيع علم الشكل الخلوي تحديد نوع الورم الفرعي؟

تساعد الواسمات المناعية الخلوية المطبقة على المواد الخلوية، مثل الواسمات المرتبطة بالخلايا الحرشفية والواسمات المرتبطة بالسرطان الغدي، في تحديد السلالة في الحالات ضعيفة التمايز.