سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) هو المصطلح الشامل لسرطانات الرئة التي ليست من نوع الخلايا الصغيرة، ويمثل الغالبية العظمى من حالات سرطان الرئة. وهو يجمع بين السرطان الغدي، وسرطان الخلايا الحرشفية، وسرطان الخلايا الكبيرة، والتي تشترك عمومًا في نمو أبطأ من مرض الخلايا الصغيرة، ونهج تصنيفي محدد جزيئيًا بشكل متزايد.

Definition

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة هو مجموعة غير متجانسة من الأورام الخبيثة الظهارية في الرئة باستثناء سرطان الخلايا الصغيرة، ويتألف بشكل رئيسي من السرطان الغدي، وسرطان الخلايا الحرشفية، وسرطان الخلايا الكبيرة، ويتم تصنيفه فرعيًا بشكل متزايد بواسطة المحركات الجزيئية.

Scope

يغطي هذا الموضوع الأنواع الفرعية النسيجية التي يتكون منها سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، والطفرات الدافعة والسمات المناعية التي تقسمه، وكيف يتم تحديد مراحله، والمبادئ العامة التي يتم بها دراسته وإدارته. إنه مدخل مرجعي حول بيولوجيا المرض وتصنيفه، وليس إرشادات سريرية فردية.

Key concepts

• النوع الفرعي للسرطان الغدي
• النوع الفرعي لسرطان الخلايا الحرشفية
• النوع الفرعي لسرطان الخلايا الكبيرة
• الجينات المسرطنة الدافعة (مثل EGFR، ALK، KRAS، ROS1)
• تعبير PD-L1 والعلاج المناعي
• مرحلة TNM وقابلية الاستئصال
• عبء الطفرات الورمية
• فئات العلاج الموجه مقابل العلاج المناعي مقابل العلاج الكيميائي

Mechanisms

يتطور سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة من الظهارة القصبية أو السنخية من خلال التراكم التدريجي للتغيرات الجينية، والتي غالبًا ما ترتبط بالتعرض لمسببات السرطان في التبغ، على الرغم من أن السرطان الغدي يحدث أيضًا لدى غير المدخنين. كان التقدم الحاسم هو تحديد التغيرات الدافعة القابلة للاستهداف، مثل طفرات EGFR وإعادة ترتيب ALK، التي تنشط مسارات إشارات النمو وتحدد المجموعات الفرعية الجزيئية؛ إلى جانب ذلك، يكمن تعبير نقاط التفتيش المناعية مثل PD-L1 وراء استجابة بعض الأورام لتثبيط نقاط التفتيش المناعية. يشكل النوع النسيجي الفرعي، والملف الجزيئي، ومرحلة TNM معًا كيفية سلوك المرض وتصنيفه.

Clinical relevance

يعد فهم التقسيمات النسيجية والجزيئية لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة أمرًا أساسيًا لتفسير الأدلة الحديثة في أورام الصدر ولتقدير سبب تحول التصنيف من علم الأنسجة وحده نحو التنميط الجزيئي المتكامل. يصف هذا المدخل بيولوجيا المرض وكيفية دراسته؛ وهو ليس أساسًا للتشخيص أو العلاج الفردي، بما في ذلك أي قرارات تتعلق بالأدوية أو الجرعات.

Epidemiology

يشكل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة غالبية جميع تشخيصات سرطان الرئة في جميع أنحاء العالم؛ التدخين هو عامل الخطر المهيمن، ولكن السرطان الغدي على وجه الخصوص يُرى أيضًا لدى الأشخاص الذين لم يدخنوا أبدًا، ويتتبع العبء العالمي الوبائيات العامة لسرطان الرئة باعتباره السبب الرئيسي لوفيات السرطان.

History

نشأت هذه الفئة من الإدراك السريري بأن سرطانات الرئة بخلاف نوع الخلايا الصغيرة تتصرف وتستجيب بشكل متشابه بما يكفي لتجميعها لأغراض الإدارة. على مدى العقدين الماضيين، انتقل المجال من هذا التجميع القائم على علم الأنسجة نحو التصنيف الجزيئي، حيث أعاد اكتشاف التغيرات الدافعة القابلة للاستهداف وبيولوجيا نقاط التفتيش المناعية تشكيل كيفية تعريف ودراسة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

Debates

التصنيف النسيجي مقابل التصنيف الجزيئي لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

يتراكب التجميع النسيجي التقليدي بشكل متزايد مع التصنيف الفرعي الجزيئي بناءً على التغيرات الدافعة وتعبير المؤشرات الحيوية، مما يثير تساؤلًا حول مدى إعادة تنظيم التصنيف حول الفئات الجزيئية بدلاً من الفئات المورفولوجية.

Seminal works

• herbst-2018
• thai-2021
• goldstraw-2016

Frequently asked questions

ما الذي يميز سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة عن سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة؟

يجمع سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة سرطانات الرئة بخلاف نوع الخلايا الصغيرة، مع خلايا منشأ مختلفة، ونمو أبطأ عمومًا، وإطار إدارة يعتمد بشكل متزايد على التنميط الجزيئي، في حين أن سرطان الخلايا الصغيرة هو ورم عصبي صماوي متميز وسريع الانتشار.

لماذا يعتبر الاختبار الجزيئي مهمًا في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة؟

يحدد تحديد التغيرات الدافعة مثل طفرات EGFR أو إعادة ترتيب ALK والمؤشرات الحيوية مثل تعبير PD-L1 مجموعات فرعية جزيئية للمرض، وهذا هو السبب في أن التصنيف قد توسع إلى ما هو أبعد من علم الأنسجة وحده.