اللقاحات المعطلة واللقاحات ذات الخلايا الكاملة
يحتوي اللقاح المعطل (المقتول) على مُمْرِض كامل – فيروس أو بكتيريا – تم قتله بالحرارة أو المعالجة الكيميائية بحيث لم يعد قادرًا على التكاثر أو التسبب في المرض، مع الاحتفاظ بما يكفي من بنيته المستضدية ليتعرف عليه الجهاز المناعي. نظرًا لأن الكائن الحي لا يمكنه التكاثر في المتلقي، فإن هذه المنصة آمنة بشكل عام حتى للأشخاص الذين لا يستطيعون تلقي اللقاحات الحية، ولكن الاستجابة المناعية غالبًا ما تكون أضعف وأقصر أمدًا، لذا عادةً ما تتطلب جرعات متعددة أو مواد مساعدة.
Definition
اللقاح المعطل ذو الخلايا الكاملة أو الفيروس الكامل هو مستحضر لمُمْرِض كامل تم جعله غير قابل للحياة عن طريق المعالجة الكيميائية (مثل الفورمالديهايد أو بيتا-بروبيولاكتون) أو الفيزيائية، بحيث تثير مستضداته مناعة وقائية دون أي خطر للإصابة بالعدوى المشتقة من اللقاح.
Scope
يغطي هذا الموضوع كيفية تعطيل المُمْرِضات، ولماذا يميل المستضد الكامل للكائن الحي غير المتكاثر إلى تفضيل استجابات الأجسام المضادة ويحتاج إلى تعزيز، وكيف تقارن هذه المنصة باللقاحات الحية الموهنة واللقاحات الفرعية. إنه مرجع منهجي ولا يقدم جداول أو نصائح بشأن الأهلية.
Core questions
- كيف يتم تعطيل المُمْرِضات مع الحفاظ على القدرة المستضدية الوقائية؟
- لماذا غالبًا ما تكون الاستجابة المناعية للمستضد المقتول أضعف وأقصر أمدًا من اللقاحات الحية؟
- متى تكون هناك حاجة لجرعات متعددة أو مواد مساعدة، ولماذا؟
Key concepts
- التعطيل الكيميائي (الفورمالديهايد، بيتا-بروبيولاكتون)
- مستحضرات الفيروس الكامل والخلايا الكاملة
- المستضد غير المتكاثر
- الاستجابة الموجهة نحو الأجسام المضادة
- الحاجة إلى التعزيز والمواد المساعدة
- تحسين السلامة لدى المضيفين الذين يعانون من نقص المناعة
- استقرار حراري أكبر من العديد من اللقاحات الحية
Mechanisms
يعمل التعطيل كيميائيًا أو فيزيائيًا على تدمير قدرة المُمْرِض على التكاثر مع السعي للحفاظ على الحواتم (epitopes) المطابقة والخطية التي يتعرف عليها الجهاز المناعي؛ يمكن أن يؤدي الإفراط في المعالجة إلى تدهور هذه الحواتم وتقليل المناعية، لذا يتم معايرة العملية بعناية. نظرًا لأن الكائن الحي المقتول لا يتكاثر أو يصل بكفاءة إلى مسار عرض المستضد داخل الخلايا، فإن الاستجابة عادةً ما تهيمن عليها الأجسام المضادة مع تحفيز محدود نسبيًا للخلايا التائية السامة للخلايا، وتميل إلى التضاؤل، لذا غالبًا ما تُستخدم الجرعات المعززة والمواد المساعدة لرفع الحماية والحفاظ عليها. إن غياب التكاثر يجعل المنصة آمنة في الفئات السكانية التي يُمنع فيها استخدام اللقاحات الحية، وعادةً ما يمنح استقرارًا حراريًا أفضل.
Clinical relevance
توفر اللقاحات المعطلة حماية موثوقة مع ملف أمان قوي، وكانت من بين المنصات التي تم نشرها بسرعة خلال جائحة كوفيد-19. يساعد فهم هذه المنصة في تفسير سبب حاجة هذه اللقاحات غالبًا إلى جرعات متعددة أو مواد مساعدة، ولماذا هي مناسبة للأشخاص الذين لا يستطيعون تلقي اللقاحات الحية. يصف هذا المدخل علم المنصة وليس مصدرًا لنصائح التحصين الفردية.
Epidemiology
لقد ساهمت لقاحات المُمْرِضات الكاملة المعطلة منذ فترة طويلة في السيطرة على الأمراض الفيروسية والبكتيرية الرئيسية، ونظرًا لكونها غير متكاثرة ومستقرة نسبيًا، فإنها لا تزال تستخدم على نطاق واسع حيث تكون السلامة واللوجستيات ذات أهمية قصوى؛ وقد تم تطوير واستخدام العديد من لقاحات SARS-CoV-2 المعطلة على نطاق واسع.
History
تأسست استراتيجية التعطيل كاستراتيجية لقاح في أواخر القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين، وأصبحت واحدة من المنصات المهيمنة للتحصين في القرن العشرين، مع مستحضرات الخلايا الكاملة والفيروسات الكاملة للعديد من المُمْرِضات الرئيسية؛ يضع تاريخ بلوتكين للتطعيم نهج اللقاح المقتول جنبًا إلى جنب مع التوهين كتقنية تأسيسية.
Key figures
- Stanley Plotkin
- Bali Pulendran
- Florian Krammer
Related topics
Seminal works
- plotkin-2014
- plotkin-2010
Frequently asked questions
- لماذا غالبًا ما تحتاج اللقاحات المعطلة إلى عدة جرعات؟
- نظرًا لأن الكائن الحي المقتول لا يمكنه التكاثر، فإنه يقدم كمية محدودة ومؤقتة من المستضد تميل إلى تفضيل استجابات الأجسام المضادة وتتضاءل بمرور الوقت، لذا تُستخدم جرعات إضافية أو مواد مساعدة لبناء المناعة الوقائية والحفاظ عليها.
- كيف تختلف اللقاحات المعطلة عن اللقاحات الحية الموهنة؟
- تحتوي اللقاحات المعطلة على مُمْرِض مقتول وغير متكاثر ولا يمكن أن يسبب العدوى، مما يجعلها أكثر أمانًا للأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة، بينما تحتوي اللقاحات الحية الموهنة على كائن حي ضعيف ولكنه يتكاثر وينتج عادةً مناعة أوسع وأكثر ديمومة.