افتراض المخاطر المتناسبة
افتراض المخاطر المتناسبة هو الفرضية المركزية لنموذج كوكس والأساليب ذات الصلة: فهو ينص على أن نسبة المخاطر بين المجموعات أو لكل وحدة من المتغيرات المشتركة تكون ثابتة بمرور الوقت، بحيث يضرب تأثير المتنبئ المخاطر الأساسية بنفس العامل في كل وقت متابعة. يحدد مدى صحة هذا الافتراض ما إذا كانت نسبة مخاطر واحدة تلخص التأثير بشكل ذي معنى.
Definition
ينص افتراض المخاطر المتناسبة على أن نسبة دوال المخاطر لأي نمطين من المتغيرات المشتركة تكون ثابتة بمرور الوقت؛ وبالمثل، تعمل المتغيرات المشتركة بشكل مضاعف على مخاطر أساسية مشتركة ولا تغير هذا المضاعف مع تقدم المتابعة.
Scope
يشرح هذا الموضوع ما تعنيه التناسبية، ولماذا هي مهمة لتفسير نسب المخاطر، وكيف يتم التحقق منها — بيانيًا وباستخدام اختبارات رسمية مثل تلك القائمة على بواقي شونفيلد (Schoenfeld residuals) — وماذا يجب فعله عندما يفشل الافتراض. إنه مرجع منهجي ولا يقدم توصيات سريرية.
Core questions
- ماذا يعني أن تكون المخاطر متناسبة، ولماذا تعتمد نسبة المخاطر الواحدة عليها؟
- كيف يمكن تقييم الافتراض بيانيًا وباستخدام اختبارات رسمية؟
- ما هي الأنماط (مثل تقاطع المخاطر أو التأثيرات المتغيرة بمرور الوقت) التي تشير إلى انتهاك؟
- ما هي خيارات النمذجة المتاحة عندما لا يتحقق التناسب؟
Key concepts
- نسبة مخاطر ثابتة بمرور الوقت
- المخاطر الأساسية وتأثير المتغير المشترك المضاعف
- بواقي شونفيلد (Schoenfeld residuals)
- رسوم بيانية للبقاء اللوغاريتمي ناقص اللوغاريتمي (Log-minus-log survival plots)
- المعاملات المتغيرة بمرور الوقت
- التقسيم الطبقي
- تقاطع المخاطر
- التفاعل بين الوقت والمتغير المشترك
Mechanisms
في نموذج المخاطر المتناسبة، تساوي المخاطر بالنسبة للموضوع مخاطر أساسية غير محددة مضروبة في عامل يعتمد على متغيراتهم المشتركة ولكن ليس على الوقت؛ وبالتالي فإن لوغاريتم نسبة المخاطر يكون ثابتًا وتبقى المخاطر التراكمية لمجموعتين في نسبة ثابتة. يتم التحقق من الافتراض عن طريق فحص ما إذا كانت بواقي شونفيلد المعدلة (scaled Schoenfeld residuals) تظهر اتجاهًا مقابل الوقت (يشير الميل إلى تأثير متغير بمرور الوقت)، أو عن طريق فحص رسوم بيانية للبقاء اللوغاريتمي ناقص اللوغاريتمي (log-minus-log survival plots) للتوازي، أو عن طريق إضافة تفاعل بين الوقت والمتغير المشترك واختباره. عندما يفشل التناسب — على سبيل المثال عندما تتلاشى فائدة العلاج المبكر أو تتقاطع المخاطر — تشمل العلاجات التقسيم على المتغير المسبب للمشكلة، أو نمذجة المعاملات المتغيرة بمرور الوقت، أو تقييد النافذة الزمنية (Schoenfeld, 1982; Therneau & Grambsch, 2000; Bradburn et al., 2003).
Clinical relevance
نظرًا لأن نسبة المخاطر المبلغ عنها تفترض تأثيرًا ثابتًا بمرور الوقت، فإن انتهاك افتراض المخاطر المتناسبة يمكن أن يجعل نسبة المخاطر الواحدة مضللة — على سبيل المثال، متوسط الفائدة المبكرة والضرر اللاحق. إن إدراك ذلك يدعم التقييم الدقيق لتحليلات البقاء؛ هذا المدخل وصفي للمنهجية وليس إرشادًا سريريًا.
Epidemiology
تعد نمذجة المخاطر المتناسبة هي النهج السائد لتحليل البقاء المعدل للمتغيرات المشتركة في الأبحاث الطبية، لذا فإن تقييم الافتراض هو جزء روتيني، وإن كان مهملًا أحيانًا، من التحليل والإبلاغ (Bradburn et al., 2003).
Evidence & guidelines
لا توجد إرشادات سريرية للافتراض نفسه؛ المراجع المنهجية هي نموذج كوكس الأصلي (Cox, 1972)، وإدخال البواقي الجزئية (شونفيلد) للتشخيص (Schoenfeld, 1982)، والنصوص التي تفصل التحقق من النموذج وتوسيعه عندما يفشل التناسب (Therneau & Grambsch, 2000; Collett, 2015).
History
الافتراض لا ينفصل عن نموذج كوكس للمخاطر المتناسبة لعام 1972، والذي جعل انحدار البقاء المعدل للمتغيرات المشتركة عمليًا من خلال ترك المخاطر الأساسية غير محددة مع افتراض تأثير متغير مشترك مضاعف ثابت. تبع ذلك التشخيصات: أصبحت بواقي شونفيلد الجزئية لعام 1982 أساسًا للاختبار الرسمي الأكثر استخدامًا، والذي تطور لاحقًا إلى نهج البواقي المعدلة الذي شاعته ثيرنو وغرامبش (Therneau and Grambsch) (2000).
Debates
- كيف ينبغي التعامل مع المخاطر غير المتناسبة؟
- عندما تختلف التأثيرات بمرور الوقت، يختلف المحللون حول ما إذا كان يجب الإبلاغ عن نسبة مخاطر متوسطة بمرور الوقت، أو نمذجة المعاملات المتغيرة بمرور الوقت، أو التقسيم الطبقي، أو التحول إلى ملخصات بديلة مثل متوسط وقت البقاء المقيد، ولكل منها مفاضلات في قابلية التفسير.
Key figures
- David R. Cox
- David Schoenfeld
- Terry Therneau
- Patricia Grambsch
Related topics
Seminal works
- cox-1972
- schoenfeld-1982
Frequently asked questions
- لماذا تعتمد نسبة المخاطر على افتراض المخاطر المتناسبة؟
- تلخص نسبة المخاطر الواحدة التأثير كمضاعف ثابت للمخاطر؛ إذا تغير هذا المضاعف بالفعل بمرور الوقت، فإن النسبة المبلغ عنها هي متوسط زمني قد لا يصف التأثير في أي نقطة معينة في المتابعة.
- كيف يتم التحقق من الافتراض عادةً؟
- غالبًا عن طريق اختبار ما إذا كانت بواقي شونفيلد المعدلة تتجه مع الوقت، أو عن طريق فحص رسوم بيانية للبقاء اللوغاريتمي ناقص اللوغاريتمي بحثًا عن منحنيات متوازية، أو عن طريق إضافة واختبار مصطلح تفاعل بين الوقت والمتغير المشترك.