استراتيجيات التهرب المناعي للطفيليات

استراتيجيات التهرب المناعي للطفيليات هي الآليات التي تتجنب بها الطفيليات دفاعات المضيف المناعية أو تقاومها أو تخضعها من أجل التأسيس والبقاء داخل المضيف. تتراوح هذه الاستراتيجيات من تغيير المستضدات السطحية إلى التثبيط النشط للاستجابات المناعية للمضيف، وهي محورية في سبب تحول العديد من العدوى الطفيلية إلى مزمنة، ولماذا كان من الصعب تطوير مناعة وقائية ولقاحات.

Definition

يشمل التهرب المناعي للطفيليات الاستراتيجيات الهيكلية والجزيئية والتنظيمية التي تستخدمها الطفيلية لتجنب الكشف عنها من قبل الجهاز المناعي للمضيف، أو مقاومة تدميره من قبله، أو قمعه بنشاط، وبالتالي تعزيز بقائها واستمرارها.

Scope

يغطي هذا الموضوع الفئات الرئيسية للتهرب التي تستخدمها الطفيليات الأولية والديدان الطفيلية: التباين المستضدي وإعادة تشكيل السطح، والاختباء داخل الخلايا أو الأنسجة المضيفة، والتدخل في التعرف على المستضد ووظيفة المؤثر، والتعديل المناعي الذي يحيز أو يثبط استجابات المضيف. يتعامل مع التهرب كمفهوم مرجعي في علم المناعة الطفيلية بدلاً من كونه إرشادات سريرية.

Core questions

• ما هي الآليات التي تستخدمها الطفيليات لتجنب التعرف المناعي؟
• كيف تثبط الطفيليات الاستجابات المناعية للمضيف أو تعيد توجيهها بنشاط؟
• لماذا تحمي التوطين داخل الخلايا أو الأنسجة الطفيليات من المناعة؟
• كيف يساهم التهرب المناعي في العدوى المزمنة وعدم اكتمال المناعة؟

Key concepts

• التباين المستضدي
• تساقط وإعادة تشكيل الغلاف السطحي
• الانعزال داخل الخلايا والأنسجة
• المحاكاة الجزيئية
• التعديل المناعي والحث التنظيمي
• التدخل في عرض المستضد
• المناعة المتزامنة

Mechanisms

تتهرب الطفيليات من المناعة من خلال عدة استراتيجيات واسعة. بعضها، مثل المثقبيات الأفريقية والمتصورة المنجلية (Plasmodium falciparum)، تغير مستضداتها السطحية بشكل دوري بحيث لا تتعرف الأجسام المضادة التي تكونت ضد متغير واحد على المتغير التالي، مما يسمح بحدوث موجات من التطفل الدموي (parasitaemia) على الرغم من وجود استجابة مناعية نشطة (Deitsch, 2009; Crompton, 2014). يتجنب البعض الآخر التعرض عن طريق العيش داخل الخلايا المضيفة أو الانعزال في الأنسجة، مما يحمي نفسه من الأجسام المضادة والمؤثرات المنتشرة. تفرز العديد من الطفيليات، وخاصة الديدان الطفيلية، جزيئات تعدل الاستجابة المضيفة بنشاط، مما يؤدي إلى توسيع الخلايا التائية التنظيمية، والتحيز نحو أنواع استجابة أقل ضررًا، وتثبيط الالتهاب بطرق تفضل بقاء الطفيل وغالبًا ما تؤسس حالة مزمنة ومنظمة مناعيًا (Maizels, 2003; Allen, 2011).

Clinical relevance

يفسر التهرب المناعي السمات السريرية الرئيسية للأمراض الطفيلية: الحمى المتكررة للعدوى الانتكاسية، ومزمنة العدوى بالديدان الطفيلية، والتطور البطيء وغير الكامل للمناعة المكتسبة، وصعوبة تصميم لقاحات فعالة ضد الطفيليات ذات المستضدات المتغيرة. يصف هذا المدخل هذه الآليات للرجوع إليها وللتعليم وليس أساسًا للتشخيص أو العلاج الفردي.

History

تقدمت دراسة التهرب الطفيلي مع تحديد الأساس الجزيئي للتباين المستضدي في المثقبيات والملاريا ومع تحديد الجزيئات المعدلة للمناعة المشتقة من الديدان الطفيلية. أظهر العمل المقارن أن مسببات الأمراض الأولية والبكتيرية والفطرية تتقارب في استراتيجيات التباين المستضدي المماثلة، بينما أبرزت أبحاث الديدان الطفيلية التنظيم المناعي النشط كنمط مميز للتهرب (Deitsch, 2009; Maizels, 2003).

Debates

التهرب مقابل التنظيم المناعي المفيد

يمكن تأطير تثبيط المناعة المضيفة الناتج عن الديدان الطفيلية على أنه تهرب طفيلي، ولكن نفس التأثيرات التنظيمية قد تقلل من الأمراض المناعية وقد أثارت اهتمامًا بالجزيئات المشتقة من الديدان الطفيلية كمعدلات مناعية، مما يطمس الخط الفاصل بين التهرب والتوازن المنظم بين المضيف والطفيلي.

Key figures

• Rick Maizels
• Judith Allen
• Kirk Deitsch
• Peter Crompton

Seminal works

• maizels-2003
• deitsch-2009
• allen-2011

Frequently asked questions

كيف تهرب الطفيليات من الجهاز المناعي؟

تستخدم استراتيجيات مثل تغيير مستضداتها السطحية، والاختباء داخل الخلايا أو الأنسجة المضيفة، وإفراز جزيئات تثبط أو تعيد توجيه الاستجابة المناعية للمضيف، مما يسمح لها بالبقاء على الرغم من المناعة المستمرة.

لماذا يجعل التهرب المناعي تطوير اللقاحات صعبًا؟

عندما تغير الطفيليات باستمرار المستضدات التي يستهدفها الجهاز المناعي، فإن اللقاح الذي تم تطويره ضد شكل واحد قد لا يحمي ضد الشكل التالي، وهذا يمثل عقبة رئيسية أمام اللقاحات ضد الطفيليات ذات المستضدات المتغيرة مثل طفيل الملاريا.