استراتيجيات التهرب المناعي الفيروسي

تستمر الفيروسات في المضيفين ذوي الكفاءة المناعية عن طريق تخريب دفاعات المضيف بنشاط. عبر العائلات الفيروسية، تُشفّر الفيروسات وظائف تمنع تحفيز أو إشارات الإنترفيرون، وتتداخل مع تقديم المستضد للخلايا التائية، وتقلل من تنظيم إشارات الإجهاد والتعرف، وتعدل نشاط الأجسام المضادة والمتمم، مما يسمح بالتكاثر أو الاستمرارية أو الكمون على الرغم من الاستجابة المناعية المستمرة.

Definition

التهرب المناعي الفيروسي هو مجموعة من الاستراتيجيات، التي عادةً ما تُشفّر بواسطة الجينات الفيروسية، والتي تتداخل بها الفيروسات مع آليات المناعة الفطرية والتكيفية للمضيف، بما في ذلك استجابات الإنترفيرون، وتقديم المستضد، والتعرف على الأجسام المضادة، لتجنب التصفية والحفاظ على العدوى.

Scope

يستعرض هذا المدخل الاستراتيجيات الرئيسية التي تستخدمها الفيروسات للتهرب من المناعة الفطرية والتكيفية: التداخل مع الاستشعار والإنترفيرون، وتخريب تقديم المستضد المقيد بواسطة MHC، والتهرب من الخلايا القاتلة الطبيعية، والتنوع المستضدي. إنه مادة مرجعية حول التفاعلات بين المضيف والفيروس بدلاً من كونه إرشادات سريرية.

Core questions

• كيف تمنع الفيروسات نظام الإنترفيرون في خطوات الاستشعار أو الإشارات؟
• كيف تتداخل الفيروسات مع تقديم المستضد المقيد بواسطة MHC للخلايا التائية؟
• كيف تتجنب الفيروسات التعرف عليها من قبل الخلايا القاتلة الطبيعية والأجسام المضادة؟
• كيف يساعد التنوع المستضدي الفيروسات على الهروب من المناعة التكيفية؟

Key concepts

• التداخل مع تحفيز وإشارات الإنترفيرون
• تقليل تنظيم MHC الفئة الأولى ومنع تقديم المستضد
• التهرب من الخلايا القاتلة الطبيعية
• التنوع المستضدي وطفرة الهروب
• الكمون كوسيلة للتهرب المناعي
• تعديل الفيروسات للمتمم والسيتوكينات

Mechanisms

تستهدف الفيروسات تقريباً كل طبقة من طبقات المناعة. العديد منها يُشفّر مضادات تمنع إشارات التعرف على الأنماط أو تحفيز الإنترفيرون اللاحق وعمل المؤثرات المحفزة بالإنترفيرون. تتداخل فيروسات أخرى مع تقديم المستضد، على سبيل المثال عن طريق الاحتفاظ بجزيئات MHC الفئة الأولى أو تحللها بحيث تعرض الخلايا المصابة عددًا أقل من الببتيدات الفيروسية للخلايا التائية السامة للخلايا؛ ولأن فقدان MHC الفئة الأولى قد يعرض الخلايا للخلايا القاتلة الطبيعية، فإن بعض الفيروسات تنشر أيضًا إشارات خداعية أو تعديلًا للربيطات للتهرب من هذا الدعم الاحتياطي. تعدل الفيروسات بالإضافة إلى ذلك السيتوكينات والمتمم، ومن خلال التنوع المستضدي تغير الحواتم السطحية التي تتعرف عليها الأجسام المضادة. إن إقامة الكمون، حيث يكون التعبير الجيني الفيروسي ضئيلًا، هو بحد ذاته وسيلة قوية لتجنب الكشف المناعي.

Clinical relevance

يساعد التهرب المناعي في تفسير استمرارية الفيروس، والكمون، وتحديات القضاء على بعض العدوى وتصميم اللقاحات ضد الفيروسات المتغيرة. يصف هذا المدخل آليات التفاعل بين المضيف والفيروس وليس أساسًا لقرارات التشخيص أو العلاج الفردية.

History

كشفت الدراسة التفصيلية لفيروسات الهربس والفيروسات الكبيرة الأخرى التي تحتوي على الحمض النووي (DNA) عن مجموعة مذهلة من جينات التهرب المناعي المخصصة، والتي تم تلخيصها في مراجعات مؤثرة لتخريب الفيروسات للجهاز المناعي. وقد أثبت العمل الموازي على مضادات الإنترفيرون والتنوع المستضدي في فيروسات الحمض النووي الريبوزي (RNA) أن التهرب المناعي سمة عامة ومركزية للعلاقة بين المضيف والفيروس بدلاً من كونه استثناءً.

Key figures

• Hidde Ploegh
• Domenico Tortorella
• Søren Paludan
• Andrew Bowie

Seminal works

• tortorella-2000
• paludan-2011
• neefjes-2011

Frequently asked questions

كيف تتهرب الفيروسات من الخلايا التائية السامة للخلايا؟

تتداخل العديد من الفيروسات مع تقديم المستضد بواسطة MHC الفئة الأولى، مما يقلل من عرض الببتيدات الفيروسية على الخلايا المصابة بحيث يكون لدى الخلايا التائية السامة للخلايا عدد أقل من الأهداف للتعرف عليها.

لماذا لا يؤدي التداخل مع MHC الفئة الأولى ببساطة إلى تعريض الخلية للخلايا القاتلة الطبيعية؟

قد يؤدي فقدان MHC الفئة الأولى إلى تحفيز الخلايا القاتلة الطبيعية، لذا فإن بعض الفيروسات تُشفّر بالإضافة إلى ذلك ربيطات خداعية أو تعدل إشارات التعرف للتهرب من هذا الدفاع الاحتياطي أيضًا.