المناعة الفطرية والمكتسبة ضد الطفيليات

تغطي المناعة الفطرية والمكتسبة ضد الطفيليات الاستجابات المناعية للمضيف ضد العدوى بالبروتوزوا والديدان الطفيلية، بدءًا من آليات الاستشعار والاستجابة الفطرية السريعة التي تعمل أولاً، وصولاً إلى الاستجابات التكيفية الخاصة بالمستضد التي تتبعها. والموضوع المحوري هو أن نوع الاستجابة يختلف باختلاف الطفيل: فالبروتوزوا داخل الخلايا عادةً ما تثير مناعة خلوية من نوع Th1، بينما تحفز الديدان الطفيلية مناعة من النوع 2 (Th2) تتكيف مع الطفيليات الكبيرة متعددة الخلايا.

Definition

المناعة الفطرية والمكتسبة ضد الطفيليات هي المجموعة المتكاملة من الاستجابات المناعية غير النوعية (الفطرية) والخاصة بالمستضد (المكتسبة) التي يكتشف بها المضيف الطفيليات البروتوزوية والديدان الطفيلية ويتحكم فيها ويحاول القضاء عليها، بما في ذلك تخصص هذه الاستجابات إلى أنواع وظيفية مميزة.

Scope

يصف هذا الموضوع كيف تكتشف الخلايا الفطرية ومستقبلات التعرف على الأنماط الطفيليات وتبدأ الالتهاب، وكيف تتخصص استجابات الخلايا التائية والبائية التكيفية وتنتشر لاحقًا ضد البروتوزوا والديدان الطفيلية. ويركز على الآليات الوقائية والتنظيمية كمرجع في علم المناعة ولا يقدم إرشادات للإدارة السريرية.

Core questions

• كيف يكتشف الجهاز المناعي الفطري الطفيليات ويحفز الالتهاب؟
• لماذا تثير البروتوزوا داخل الخلايا والديدان الطفيلية أنواعًا مختلفة من المناعة التكيفية؟
• ما هي آليات الاستجابة التي تتحكم في عدوى البروتوزوا مقابل عدوى الديدان الطفيلية؟
• كيف تتطور المناعة التكيفية الوقائية ضد الطفيليات، ولماذا غالبًا ما تكون جزئية؟

Key concepts

• مستقبلات التعرف على الأنماط
• الخلايا الفطرية المستجيبة (البلاعم، العدلات، الخلايا القاتلة الطبيعية)
• المناعة الخلوية من نوع Th1 ضد البروتوزوا داخل الخلايا
• المناعة من النوع 2 (Th2) ضد الديدان الطفيلية
• الحمضات، الخلايا البدينة، والغلوبولين المناعي E (IgE)
• الخلايا التائية التنظيمية
• المناعة المكتسبة والمتزامنة

Mechanisms

تعمل المناعة الفطرية أولاً: حيث تستشعر مستقبلات التعرف على الأنماط الجزيئات المشتقة من الطفيليات وتنشط البلاعم، والعدلات، والخلايا القاتلة الطبيعية، والوسائط الالتهابية التي تبدأ في التحكم في العدوى وتشكيل الاستجابة التكيفية (Takeuchi, 2010; Stevenson, 2004). ثم تتخصص المناعة التكيفية وفقًا للطفيل. فالبروتوزوا داخل الخلايا مثل المتصورة (Plasmodium) والليشمانيا (Leishmania) عادةً ما تثير استجابات من نوع Th1، مدفوعة بالإنترفيرون غاما، وخلوية، تنشط البلاعم لقتل الطفيل، بينما تحفز الديدان الطفيلية مناعة من النوع 2 تتميز بالإنترلوكين-4، -5، و-13، والحمضات، والخلايا البدينة، والغلوبولين المناعي E (IgE)، والبلاعم المنشطة بديلًا، واستجابات إصلاح الأنسجة المناسبة للديدان الكبيرة خارج الخلوية (Maizels, 2003; Allen, 2011). وتخفف الاستجابات التنظيمية من هذه التأثيرات، وفي العدوى المزمنة مثل الملاريا، تتكون المناعة التكيفية الوقائية ببطء وغالبًا ما تكون غير معقمة (Crompton, 2014).

Clinical relevance

تكمن هذه الأنماط الاستجابية وراء سبب التحكم في بعض العدوى الطفيلية بواسطة المناعة الخلوية والبعض الآخر بواسطة المناعة من النوع 2، وسبب ضعف المضيفين الذين يعانون من نقص المناعة تجاه طفيليات معينة، وسبب بطء وعدم اكتمال المناعة المكتسبة طبيعيًا ضد طفيليات مثل الملاريا. يقدم هذا المدخل علم المناعة الميكانيكي هذا كمرجع وتعليم، وليس كإرشاد لتشخيص أو علاج الأفراد.

Epidemiology

توضح المناعة المكتسبة ضد الملاريا النمط على مستوى السكان: ففي المناطق الموبوءة، يمنح التعرض المتكرر تدريجيًا حماية جزئية ضد الأمراض الشديدة وارتفاع الطفيليات في الدم بدلاً من التخلص الكامل، لذا يتحمل الأطفال الأكبر سنًا والبالغون العدوى بشكل أفضل من الأطفال الصغار، مما يعكس مناعة تكيفية تتكون ببطء وغير مكتملة (Crompton, 2014).

History

أُعيد تنظيم علم المناعة الطفيلية بالاعتراف بأن الخلايا التائية CD4 تتمايز إلى مجموعات فرعية مساعدة متميزة وظيفيًا. أصبحت الديدان الطفيلية المحفزات النموذجية للمناعة من النوع 2، بينما رسخت البروتوزوا داخل الخلايا دراسة المناعة الخلوية من نوع Th1؛ ودمجت الأعمال اللاحقة الاستشعار الفطري، والاستجابات التنظيمية، ووظائف إصلاح الأنسجة في وصف أكثر اكتمالاً للمناعة المضادة للطفيليات (Maizels, 2003; Allen, 2011).

Debates

لماذا المناعة المكتسبة طبيعيًا ضد الطفيليات بطيئة وغير مكتملة

تتطور المناعة الوقائية ضد الطفيليات مثل الملاريا فقط بعد التعرض المتكرر ونادرًا ما تقضي على العدوى تمامًا؛ وما إذا كان هذا يعكس التنوع المستضدي، أو التنظيم المدفوع بالطفيل، أو القيود الجوهرية للاستجابة، يظل سؤالًا مفتوحًا محوريًا لتطوير اللقاحات.

Key figures

• Mary Stevenson
• Eleanor Riley
• Rick Maizels
• Judith Allen

Seminal works

• maizels-2003
• stevenson-2004
• allen-2011

Frequently asked questions

لماذا تثير عدوى الديدان وعدوى البروتوزوا استجابات مناعية مختلفة؟

يتم التحكم في البروتوزوا داخل الخلايا عادةً بواسطة مناعة خلوية من نوع Th1 تنشط البلاعم لقتلها، بينما تحفز الديدان الطفيلية الكبيرة متعددة الخلايا مناعة من النوع 2 (Th2) تتضمن الحمضات، والخلايا البدينة، والغلوبولين المناعي E (IgE)، واستجابات إصلاح الأنسجة الأنسب لطرد الديدان أو عزلها.

لماذا لا تدوم المناعة ضد الملاريا مدى الحياة بعد عدوى واحدة؟

تتراكم المناعة الوقائية ضد الملاريا تدريجيًا فقط مع التعرض المتكرر وعادةً ما تتحكم في الطفيل بدلاً من القضاء عليه، لذا فهي جزئية ويمكن أن تتضاءل، وهذا أحد الأسباب التي جعلت تطوير لقاح فعال أمرًا صعبًا.