آليات التهرب المناعي

لإحداث العدوى، يجب على العامل الممرض ألا يصل إلى أنسجة المضيف ويستغلها فحسب، بل يجب عليه أيضًا أن يتحمل الهجوم المناعي للمضيف. يشمل التهرب المناعي الاستراتيجيات المتنوعة التي تستخدمها البكتيريا لتجنب التعرف، ومقاومة القتل، وتخريب كل من الدفاعات الفطرية والتكيفية، مما يسمح لها بالبقاء لفترة كافية للتكاثر والانتقال.

Definition

التهرب المناعي هو المجموعة الكلية من الاستراتيجيات البكتيرية التي تمنع، تقاوم، أو تخرب دفاعات المضيف المناعية، بما في ذلك تجنب التعرف، ومقاومة البلعمة والمتممة، والتلاعب النشط بالإشارات المناعية، مما يمكّن العامل الممرض من البقاء داخل مضيف ذي كفاءة مناعية.

Scope

يغطي هذا الموضوع الطرق الرئيسية التي تتهرب بها البكتيريا من مناعة المضيف: الاختباء من التعرف المناعي أو التخفي منه، ومقاومة البلعمة والمتممة، والتلاعب النشط بالإشارات المناعية. إنه موضوع مرجعي في إمراضية البكتيريا ولا يقدم إرشادات سريرية. الواصف MeSH المسجل لهذه العقدة هو Immune Tolerance؛ المفهوم الأكثر تحديدًا Immune Evasion (MeSH D057131) يتوافق بشكل وثيق مع المحتوى هنا.

Core questions

• كيف تتجنب البكتيريا التعرف عليها من قبل المناعة الفطرية والتكيفية؟
• كيف تقاوم العوامل الممرضة البلعمة والقتل بوساطة المتممة؟
• كيف تتلاعب البكتيريا بنشاط بإشارات المناعة للمضيف لصالحها؟

Key concepts

• الكبسولة والأسطح المضادة للبلعمة
• مقاومة المتممة
• التباين المستضدي والطور
• المحاكاة الجزيئية
• تخريب إشارات المناعة الفطرية
• مقاومة الببتيدات المضادة للميكروبات
• العزل داخل الخلايا

Mechanisms

يعمل التهرب البكتيري على عدة مستويات. لتجنب التعرف، قد تحمي العوامل الممرضة مستضدات السطح بغلاف عديد السكاريد، أو تحاكي جزيئات المضيف (المحاكاة الجزيئية)، أو تغير مستضدات سطحها من خلال التباين المستضدي والطور بحيث يتأخر الذاكرة المناعية. لمقاومة آليات التأثير، تمنع الأغلفة والعوامل السطحية الالتقام البلعومي، وتقوم بروتينات مخصصة بتعطيل مكونات المتممة أو تجنيد منظمات المتممة للمضيف، وتقلل تعديلات غلاف الخلية من القتل بواسطة الببتيدات المضادة للميكروبات. بالإضافة إلى المقاومة السلبية، تتلاعب العديد من العوامل الممرضة بنشاط بالمضيف: تتداخل المؤثرات المفرزة مع إشارات المناعة الفطرية، وتخفف استجابات السيتوكينات، أو تعيد توجيه مسارات موت الخلايا، بينما تعزل العوامل الممرضة داخل الخلايا نفسها بعيدًا عن المناعة الخلطية تمامًا.

Clinical relevance

يساعد التهرب المناعي في تفسير سبب تحول بعض العدوى إلى مزمنة أو متكررة، ولماذا تكون الكائنات المغلفة خطيرة على الأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة، ولماذا توفر اللقاحات القائمة على الكبسولة الحماية. يلخص هذا المدخل آليات التهرب كمرجع وليس أساسًا للتشخيص أو العلاج.

History

مع تحديد الأساس الجزيئي للمناعة، أصبح من الواضح أن العوامل الممرضة الناجحة تحمل ترسانة مضادة متطورة بنفس القدر. أطر العمل المقارن على العوامل الممرضة البكتيرية والفيروسية التهرب المناعي كموضوع متماسك للتفاعل بين المضيف والعامل الممرض، مع مشاكل محفوظة (التعرف، البلعمة، المتممة) تقابلها حلول بكتيرية متقاربة.

Key figures

• B. Brett Finlay
• Grant McFadden
• Jean-Pierre Gorvel
• Pascale Cossart

Seminal works

• finlay-mcfadden-2006
• diacovich-gorvel-2010

Frequently asked questions

ما هو دور الكبسولة البكتيرية في التهرب المناعي؟

يمكن للكبسولة عديدة السكاريد أن تخفي مستضدات السطح وتعيق البلاعم والمتممة جسديًا، مما يجعل البكتيريا المغلفة أصعب على الجهاز المناعي للتعرف عليها وابتلاعها.

ما هو التباين المستضدي؟

هو قدرة العامل الممرض على تغيير جزيئات السطح التي يستهدفها الجهاز المناعي، بحيث لا تتعرف الأجسام المضادة التي تكونت ضد متغير واحد على الكائن الحي المتغير، مما يساعده على البقاء متقدمًا على المناعة التكيفية.