الالتهاب وآليات تلف الأنسجة
تتعلق آليات الالتهاب وتلف الأنسجة في العدوى الطفيلية بكيفية تسبب الاستجابة الالتهابية للمضيف، أثناء دفاعها ضد الطفيليات، في جزء كبير من أمراض الطفيليات. من السمات المميزة لعلم الطفيليات أن جزءًا كبيرًا من الضرر الذي يظهر في حالات مثل الملاريا والبلهارسيا والفيلاريا لا يسببه الطفيل مباشرة، بل تسببه استجابات المضيف المناعية والالتهابية.
Definition
تصف آليات الالتهاب وتلف الأنسجة كيف تؤدي الاستجابات الالتهابية والمناعية المؤثرة التي تتكون ضد الطفيليات إلى إصابة الأنسجة، وخلل الأعضاء، والاعتلال المزمن، وكيف تحد آليات تحمل المضيف من هذا الضرر.
Scope
يغطي هذا الموضوع بدء الالتهاب ضد الطفيليات، والمؤثرات والوسائط الالتهابية التي تسبب إصابة الأنسجة الجانبية، والاستجابات المزمنة والتليفية التي تثيرها الطفيليات المستمرة، ومفهوم تحمل المرض كثقل موازن للمناعة المرضية. وهو معالجة مرجعية للمناعة المرضية ولا يقدم إرشادات للإدارة السريرية.
Core questions
- كيف يبدأ الالتهاب استجابةً للطفيليات؟
- متى يكون تلف الأنسجة في الأمراض الطفيلية ناتجًا عن استجابة المضيف بدلاً من الطفيل؟
- كيف تؤدي العدوى الطفيلية المزمنة إلى التليف وتلف الأعضاء؟
- كيف يحد المضيفون من الضرر الذي يتوسطه الجهاز المناعي مع الاستمرار في السيطرة على العدوى؟
Key concepts
- مستقبلات التعرف على الأنماط والالتهاب
- المناعة المرضية
- إصابة الأنسجة التي تسببها السيتوكينات
- تكوين الورم الحبيبي والتليف
- الاحتجاز وتلف الأوعية الدموية الدقيقة
- تحمل المرض
- المقاومة مقابل التحمل
Mechanisms
يبدأ الالتهاب ضد الطفيليات عندما تكتشف المستشعرات الفطرية، بما في ذلك مستقبلات التعرف على الأنماط، جزيئات الطفيل وتطلق السيتوكينات والوسائط الالتهابية التي تجند وتنشط الخلايا المؤثرة (Takeuchi, 2010). تساعد هذه الاستجابات في السيطرة على العدوى ولكنها قد تصيب أنسجة المضيف: في الملاريا الشديدة، تساهم السيتوكينات الالتهابية جنبًا إلى جنب مع احتجاز كريات الدم الحمراء المصابة في الأوعية الدموية الدقيقة في اعتلال الأعضاء، مما يوضح الضرر الذي تسببه المناعة والطفيل يعملان بالتضافر (Crompton, 2014). في حالات العدوى بالديدان الطفيلية المستمرة، تشكل الاستجابات المناعية من النوع 2 أورامًا حبيبية حول بيض الطفيل أو يرقاته وتدفع إلى إعادة تشكيل الأنسجة والتليف الذي يكمن وراء تلف الأعضاء المزمن حتى عندما تحاصر الطفيل (Allen, 2011). يقاوم المضيفون ذلك بتحمل المرض، وهي مجموعة من الآليات التي تحد من الضرر الناجم عن العدوى وعن الاستجابة المناعية نفسها، بحيث يعتمد البقاء على قيد الحياة على الموازنة بين المقاومة والتحمل (Soares, 2017).
Clinical relevance
تكمن هذه المناعة المرضية وراء المظاهر الرئيسية للأمراض الطفيلية، بما في ذلك تلف الأعضاء في الملاريا الشديدة والتليف الحبيبي في البلهارسيا المزمنة، حيث تفسر استجابات المضيف بدلاً من الطفيل وحده جزءًا كبيرًا من الضرر. يصف هذا المدخل هذه الآليات للرجوع إليها وللتعليم وليس أساسًا لتشخيص أو علاج المرضى الأفراد.
History
نشأت فكرة أن جزءًا كبيرًا من أمراض الطفيليات يتوسطها الجهاز المناعي من الملاحظات التي تفيد بأن الأورام الحبيبية والتليف في البلهارسيا هي استجابات للمضيف لمستضدات الطفيل وأن الوسائط الالتهابية تساهم في الملاريا الشديدة. أعادت الصياغة اللاحقة لتحمل المرض، التي تميز بين الحد من عبء الطفيل والحد من تلف المضيف، تنظيم كيفية فهم المناعة المرضية عبر الأمراض المعدية (Soares, 2017; Allen, 2011).
Debates
- المقاومة مقابل التحمل في الحد من الأمراض الطفيلية
- يعتمد البقاء على قيد الحياة من العدوى الطفيلية على كل من تقليل أعداد الطفيليات (المقاومة) والحد من ضرر العدوى والالتهاب (التحمل)؛ وكمية شدة المرض التي يسببها فشل التحمل بدلاً من عبء الطفيل هي سؤال نشط له آثار على العلاج.
Key figures
- Miguel Soares
- Judith Allen
- Shizuo Akira
- Peter Crompton
Related topics
Seminal works
- allen-2011
- soares-2017
- takeuchi-2010
Frequently asked questions
- هل تلف الأنسجة في الأمراض الطفيلية يسببه الطفيل أم الجهاز المناعي؟
- غالبًا ما يكون كلاهما، ولكن في العديد من الأمراض الطفيلية يأتي جزء كبير من الضرر من استجابة المضيف الالتهابية والمناعية، على سبيل المثال الأورام الحبيبية والتليف في البلهارسيا المزمنة والمكون الالتهابي للملاريا الشديدة.
- ما هو تحمل المرض في العدوى؟
- يشير تحمل المرض إلى آليات المضيف التي تحد من الضرر الناجم عن العدوى وعن الاستجابة المناعية نفسها، بدلاً من تقليل عدد الطفيليات، بحيث يمكن لمضيفين لهما أعباء طفيلية متشابهة أن يكون لديهما شدة مرض مختلفة جدًا.