المهدئات المنومة غير البنزوديازيبينية (أدوية Z، الباربيتورات)

يغطي هذا الموضوع الأدوية المهدئة المنومة التي تعمل على نظام GABA-A ولكنها ليست بنزوديازيبينات: 'أدوية Z' (الزولبيديم، الزالبلون، الزوبيكلون، الإيزوبيكلون)، والتي ترتبط بموقع البنزوديازيبين مع تفضيل للمستقبلات المحتوية على الوحدة الفرعية ألفا-1، والباربيتورات الأقدم، التي تعمل في موقع مميز وتطيل فتح القناة. توضح العائلتان مقاربات متباينة للتخدير الغابوي (GABAergic) وهوامش أمان مختلفة جدًا.

Definition

المهدئات المنومة غير البنزوديازيبينية هي أدوية نشطة على مستقبلات GABA-A وتختلف هيكليًا عن البنزوديازيبينات: أدوية Z هي عوامل متنوعة كيميائيًا تعمل في موقع البنزوديازيبين (غالبًا بانتقائية للوحدة الفرعية ألفا-1) لتعزيز النوم، بينما ترتبط الباربيتورات بموقع منفصل على المستقبل وتطيل مدة فتح قناة الكلوريد.

Scope

يقارن المدخل الأهداف الجزيئية، والانتقائية، والخصائص الدوائية لأدوية Z والباربيتورات مقابل نموذج البنزوديازيبين الأولي. ويتناول سبب وضع أدوية Z كمنومات وسبب امتلاك الباربيتورات لهامش علاجي ضيق. وهو مرجع ميكانيكي وتصنيفي ولا يقدم جرعات أو توصيات سريرية.

Key concepts

• أدوية Z (الزولبيديم، الزالبلون، الزوبيكلون، الإيزوبيكلون)
• الارتباط التفضيلي بمستقبلات موقع البنزوديازيبين ألفا-1 (أوميغا-1)
• الباربيتورات وموقع الباربيتورات المميز
• التعديل الذي يزيد التكرار (شبيه بالبنزوديازيبين) مقابل التعديل الذي يطيل المدة (باربيتورات)
• التنشيط المباشر للقناة بواسطة الباربيتورات بتركيزات عالية
• المؤشر العلاجي الضيق للباربيتورات
• الانتقائية كاستراتيجية تصميم للمنومات

Mechanisms

تختلف أدوية Z في تركيبها عن البنزوديازيبينات ولكنها تعمل في موقع ارتباط البنزوديازيبين على مستقبل GABA-A، وغالبًا ما تفضل المستقبلات المحتوية على الوحدة الفرعية ألفا-1 (تاريخيًا 'أوميغا-1')، والتي ترتبط بالتأثيرات المهدئة المنومة؛ ومثل البنزوديازيبينات، فإنها تزيد من تكرار فتح قناة الكلوريد التي تتحكم فيها GABA (Lloyd et al., 1988; Sanger et al., 1996). تعمل الباربيتورات في موقع منفصل على نفس المستقبل وبدلاً من ذلك تطيل مدة فتح القناة؛ وبتركيزات عالية يمكنها أيضًا فتح القناة مباشرة، بشكل مستقل عن GABA (Olsen & Sieghart, 2009; Sigel & Steinmann, 2012). هذا العمل المستقل عن GABA عند التعرض العالي يكمن وراء العلاقة الحادة بين الجرعة والتأثير والهامش الضيق للباربيتورات، على عكس السقف المعتمد على GABA الذي يميز البنزوديازيبينات وأدوية Z.

Clinical relevance

تُعد هذه العوامل أمثلة مرجعية لكيفية تشكيل الانتقائية والآلية لملف المهدئ المنوم: تم تطوير أدوية Z لتفضيل التأثير المنوم على التأثيرات الغاباوية الأخرى، بينما توضح الباربيتورات تكلفة السلامة لتنشيط القناة المستقل عن GABA. يدعم فهم هذه الآليات التقييم النقدي لأدبيات علم الأدوية المتعلقة بالأرق. المحتوى وصفي وليس أساسًا لقرارات وصف الأدوية الفردية.

Evidence & guidelines

إن عمل أدوية Z على موقع البنزوديازيبين، مع تفضيل الوحدة الفرعية ألفا-1، والعمل المميز للباربيتورات الذي يطيل المدة، راسخان جيدًا في أدبيات علم الأدوية المستقبلية (Lloyd et al., 1988; Sanger et al., 1996; Olsen & Sieghart, 2009). تقع بيانات الإرشادات السريرية المحددة بشأن استخدام المنومات خارج نطاق هذا المدخل المرجعي.

History

هيمنت الباربيتورات على استخدام المهدئات المنومة في النصف الأول من القرن العشرين حتى دفعت مخاطر الجرعة الزائدة واحتمالية الإدمان إلى التحول إلى البنزوديازيبينات. ومنذ الثمانينيات فصاعدًا، تم إدخال أدوية Z المختلفة كيميائيًا - الزوبيكلون، الزولبيديم، ولاحقًا الزالبلون والإيزوبيكلون - كمنومات مصممة للعمل بشكل تفضيلي على المستقبلات المحتوية على الوحدة الفرعية ألفا-1 (Lloyd et al., 1988; Sanger et al., 1996)، مما وضعها كمنبهات لموقع البنزوديازيبين ذات ملف يميل إلى التنويم.

Key figures

• David J. Sanger
• Kenneth G. Lloyd
• Richard W. Olsen
• Werner Sieghart

Seminal works

• sanger-1996
• lloyd-1988
• olsen-sieghart-2009

Frequently asked questions

هل أدوية Z بنزوديازيبينات؟

لا. تختلف أدوية Z (الزولبيديم، الزالبلون، الزوبيكلون، الإيزوبيكلون) كيميائيًا عن البنزوديازيبينات، لكنها تعمل في نفس موقع ارتباط البنزوديازيبين على مستقبل GABA-A، غالبًا مع تفضيل للمستقبلات المحتوية على الوحدة الفرعية ألفا-1 المرتبطة بالتخدير.

لماذا تعتبر الباربيتورات أقل أمانًا من البنزوديازيبينات؟

تطيل الباربيتورات فتح القناة، وبتركيزات عالية، يمكنها فتح قناة الكلوريد GABA-A مباشرة دون GABA. يزيل هذا العمل المستقل عن GABA السقف المحدد ذاتيًا الذي يظهر مع البنزوديازيبينات، مما يمنح الباربيتورات هامشًا علاجيًا أضيق.