العوامل المزيلة للقلق والمهدئة المنومة

العوامل المزيلة للقلق والمهدئة المنومة هي مثبطات للجهاز العصبي المركزي تستخدم لتخفيف القلق، وتحفيز الهدوء، وتعزيز النوم. تعمل الفئة الدوائية السائدة عن طريق تعزيز النقل العصبي المثبط عند مستقبلات GABA-A، وهي آلية مشتركة بين البنزوديازيبينات، والباربيتورات الأقدم، و'الأدوية Z' غير البنزوديازيبينية الأحدث؛ بينما تتمثل آلية مزيلة للقلق منفصلة وغير مهدئة في البوسبيرون، وهو ناهض لمستقبلات 5-HT1A.

Definition

العوامل المزيلة للقلق والمهدئة المنومة هي مجموعة غير متجانسة من الأدوية النشطة على الجهاز العصبي المركزي التي تقلل القلق (مزيلة للقلق)، وتنتج تهدئة مهدئة، وعند التعرض لجرعات أعلى تعزز أو تحافظ على النوم (منومة)؛ معظم أعضائها تعزز التثبيط بوساطة GABA-A، بينما يعمل البوسبيرون بدلاً من ذلك كناهض جزئي للسيروتونين 5-HT1A.

Scope

يوجه هذا المجال القارئ إلى العائلات الدوائية الرئيسية المستخدمة للقلق والأرق وأنظمة المستقبلات التي تعمل من خلالها. ويجمع المواضيع التفصيلية: البنزوديازيبينات وتعديل GABA-A، والمهدئات المنومة غير البنزوديازيبينية (الأدوية Z والباربيتورات)، والبوسبيرون وناهضات 5-HT1A، ومشكلة الاعتماد-التحمل-الانسحاب، والآليات الأوسع لعمل مزيلات القلق والمنومات. إنها خريطة مرجعية تعليمية للآلية والتصنيف الدوائي، وليست دليلاً للوصف أو العلاج.

Sub-topics

• الاعتماد على البنزوديازيبينات، التحمل، والانسحاب
• البنزوديازيبينات وتعديل مستقبلات GABA-A
• البوسبيرون وناهضات مستقبلات 5-HT1A
• آليات عمل مزيلات القلق والمنومات
• المهدئات المنومة غير البنزوديازيبينية (أدوية Z، الباربيتورات)

Key concepts

• مستقبلات GABA-A كهدف جزيئي رئيسي
• التعديل التفارغي الإيجابي لتوصيل الكلوريد
• تأثير مزيل القلق مقابل تأثير مهدئ منوم على طول سلسلة الجرعة-التأثير
• البنزوديازيبينات، الأدوية Z، والباربيتورات كعائلات غاباوية
• البوسبيرون وإزالة القلق السيروتونينية (5-HT1A) كمسار غير غابوي
• التحمل، الاعتماد، والانسحاب كمسؤوليات فئوية
• المؤشر العلاجي والتباين في السلامة بين البنزوديازيبينات والباربيتورات

Mechanisms

تتقارب معظم العوامل في هذا المجال على مستقبلات GABA-A، وهي قناة كلوريد خماسية الببتيد مبوبة بالربيطة تتوسط النقل العصبي المثبط السريع. ترتبط البنزوديازيبينات والأدوية Z بموقع تفارغي (بنزوديازيبين) وتزيد من تكرار فتح القناة في وجود GABA، بينما تعمل الباربيتورات في موقع مميز وتطيل فتح القناة؛ التأثير الصافي هو زيادة تدفق الكلوريد، وفرط استقطاب الخلايا العصبية، وتثبيط الاستثارة (Sigel & Steinmann, 2012; Olsen & Sieghart, 2009). يشكل تركيب الوحدة الفرعية للمستقبل ملف التأثير، بحيث ترتبط المستقبلات التي تحتوي على وحدات ألفا الفرعية المختلفة بتأثيرات مهدئة مقابل تأثيرات مزيلة للقلق (Rudolph & Knoflach, 2011). البوسبيرون هو الاستثناء الرئيسي، حيث ينتج إزالة القلق من خلال ناهض جزئي لمستقبلات 5-HT1A بدلاً من تعزيز GABAergic (Goa & Ward, 1986).

Clinical relevance

تعد هذه الفئات الدوائية من بين أكثر العوامل المدروسة على الجهاز العصبي المركزي، وفهم آلياتها يكمن وراء تقييم الأدلة على العلاج الدوائي للقلق والأرق. يحدد هذا المجال أيضًا مواضيع السلامة الرئيسية - الهامش العلاجي الواسع نسبيًا للبنزوديازيبينات مقابل الهامش الضيق وخطر تثبيط الجهاز التنفسي للباربيتورات، ومسؤولية الاعتماد والانسحاب الشائعة للمهدئات الغاباوية (Lader, 2011). يصف المحتوى الآلية والتصنيف وليس أساسًا للوصف الفردي أو قرارات العلاج.

Evidence & guidelines

تتقارب الأدبيات الميكانيكية على تعزيز GABA-A كصيدلة أساسية للبنزوديازيبينات والباربيتورات والأدوية Z، مع تأثيرات انتقائية للأنواع الفرعية كموضوع بحث نشط (Rudolph & Knoflach, 2011; Olsen & Sieghart, 2009). توثق المراجعات السردية والتاريخية مسؤولية الاعتماد والانسحاب المعترف بها جيدًا للاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات (Lader, 2011). توصيات الإرشادات السريرية المحددة خارج نطاق هذا المجال المرجعي.

History

بدأ العصر الحديث بالباربيتورات في أوائل القرن العشرين، والتي دفعت هامشها العلاجي الضيق وخطر الجرعة الزائدة إلى البحث عن عوامل أكثر أمانًا. قدم الكلورديازيبوكسيد والديازيبام البنزوديازيبينات في الستينيات، والتي حلت إلى حد كبير محل الباربيتورات للقلق والأرق؛ تبعها البوسبيرون في الثمانينيات كعامل مزيل للقلق غير مهدئ وغير غابوي (Goa & Ward, 1986)، وتم إدخال الأدوية Z غير البنزوديازيبينية للأرق لاحقًا. ثم أعاد الاعتراف المتزايد بالاعتماد والانسحاب تشكيل كيفية النظر إلى هذه العوامل (Lader, 2011).

Debates

ما مدى إيجابية توازن المخاطر والفوائد على المدى الطويل للبنزوديازيبينات؟

تُقر المراجعات بفعالية واضحة على المدى القصير للقلق والأرق ولكنها تناقش حجم أضرار الاعتماد، والإدراك، والانسحاب مع الاستخدام المطول، ومدى قوة هذا الذي يجب أن يقيد دورها.

Key figures

• Werner Sieghart
• Richard W. Olsen
• Uwe Rudolph
• David J. Nutt
• Malcolm Lader

Seminal works

• olsen-sieghart-2009
• rudolph-knoflach-2011
• lader-2011

Frequently asked questions

ما الذي يميز تأثير مزيل القلق عن تأثير مهدئ منوم؟

يقعان على طول سلسلة الجرعة-التأثير للعديد من الأدوية الغاباوية: التعرض الأقل يميل إلى تخفيف القلق (مزيل للقلق)، بينما التعرض الأكبر ينتج تهدئة ونومًا (منوم). بعض العوامل، مثل البوسبيرون، هي مزيلة للقلق بدون ملف المهدئ المنوم.

هل تعمل جميع مزيلات القلق من خلال مستقبلات GABA-A؟

لا. تعمل البنزوديازيبينات، والباربيتورات، والأدوية Z عن طريق تعزيز إشارات GABA-A، لكن البوسبيرون ينتج إزالة القلق من خلال ناهض جزئي لمستقبلات السيروتونين 5-HT1A، وهي آلية مميزة.