فقر الدم كبير الكريات

فقر الدم كبير الكريات هو نوع من فقر الدم تكون فيه خلايا الدم الحمراء كبيرة بشكل غير طبيعي، ويُشار إلى ذلك بارتفاع متوسط حجم الكرية (MCV). يُقسم تقليديًا إلى أسباب أرومية ضخمة (megaloblastic)، حيث يؤدي ضعف تخليق الحمض النووي (DNA) إلى اضطراب نضج النواة، وأسباب غير أرومية ضخمة (non-megaloblastic) التي تُكبر الخلايا بوسائل أخرى.

Definition

فقر الدم كبير الكريات هو فقر دم مصحوب بمتوسط حجم كرية أعلى من النطاق المرجعي، مما يعكس خلايا دم حمراء أكبر من الحجم الطبيعي؛ تنشأ المجموعة الفرعية الأرومية الضخمة من ضعف تخليق الحمض النووي (DNA) أثناء تكوين الكريات الحمراء.

Scope

يغطي هذا المدخل كبر الكريات كفئة مورفولوجية لفقر الدم: كيفية تعريفه بناءً على مؤشرات خلايا الدم الحمراء، التمييز المركزي بين الآليات الأرومية الضخمة وغير الأرومية الضخمة، والأسباب الرئيسية في كل مجموعة. يتم تلخيص أوجه النقص المحددة واضطرابات نخاع العظم كتوجه عام وليس كإرشاد سريري.

Core questions

• هل فقر الدم كبير الكريات أرومي ضخم (ضعف تخليق الحمض النووي) أم غير أرومي ضخم؟
• كيف يُسبب نقص فيتامين B12 والفولات تغيرات أرومية ضخمة؟
• ما هي الأسباب غير الناتجة عن النقص—مثل الكحول، أمراض الكبد، قصور الغدة الدرقية، اضطرابات نخاع العظم—التي تُكبر خلايا الدم الحمراء؟

Key concepts

• متوسط حجم الكرية (MCV)
• فقر الدم الأرومي الضخم مقابل غير الأرومي الضخم
• ضعف تخليق الحمض النووي وتزامن النواة والسيتوبلازم
• نقص فيتامين B12 (كوبالامين)
• نقص الفولات
• العدلات مفرطة التجزؤ
• كثرة الشبكيات كسبب غير أرومي ضخم

Mechanisms

تنشأ خلايا الدم الحمراء الكبيرة بطريقتين رئيسيتين. في فقر الدم الأرومي الضخم، يؤدي نقص فيتامين B12 أو الفولات (أو الأدوية التي تمنع استخدامهما) إلى ضعف تخليق الحمض النووي (DNA)، بحيث يتأخر نضج النواة عن تطور السيتوبلازم؛ تكون الخلايا السلفية كبيرة ذات كروماتين مفتوح، ويموت العديد منها في نخاع العظم (تكوين كريات حمراء غير فعال)، وتكون الخلايا المتداولة متضخمة وغالبًا بيضاوية، مصحوبة بكريات عدلات مفرطة التجزؤ. في كبر الكريات غير الأرومي الضخم، يعكس تضخم الخلايا عمليات أخرى—مثل تعاطي الكحول، أمراض الكبد، قصور الغدة الدرقية، اضطرابات نخاع العظم الأولية مثل خلل التنسج النقوي، أو استجابة سريعة للشبكيات حيث ترفع الشبكيات اليافعة الأكبر حجمًا متوسط حجم الخلية دون وجود خلل في تخليق الحمض النووي (Stabler, 2013; Hoffbrand & Moss, 2016).

Clinical relevance

يُساهم تصنيف فقر الدم كبير الكريات إلى فئات أرومية ضخمة مقابل غير أرومية ضخمة في هيكلة النهج التشخيصي ويُعد مثالًا معياريًا للاستدلال من مسحة الدم ومؤشرات خلايا الدم الحمراء. يمكن أن يكون لنقص فيتامين B12 على وجه الخصوص عواقب عصبية، ولهذا السبب يتم التأكيد على التعرف عليه في التدريس. هذا المدخل وصفي ولا يُعد أساسًا للتشخيص أو العلاج الفردي.

Epidemiology

يُعد كبر الكريات اكتشافًا عرضيًا شائعًا في تعداد الدم الآلي. يُعد نقص فيتامين B12 والفولات من الأسباب الغذائية الرئيسية لفقر الدم كبير الكريات ويُساهمان بشكل ملموس في العبء العالمي لفقر الدم، على الرغم من أن أهميتهما النسبية تختلف باختلاف النظام الغذائي، وسياسة التحصين، والسكان (Kassebaum et al., 2014; Stabler, 2013).

Evidence & guidelines

تُحدد مراجعات نقص فيتامين B12 النهج التشخيصي لكبر الكريات الأرومي الضخم وبُعده العصبي (Stabler, 2013). توفر نصوص أمراض الدم العامة الإطار لتمييز الأسباب الأرومية الضخمة عن غير الأرومية الضخمة (Hoffbrand & Moss, 2016).

History

كان فقر الدم الأرومي الضخم محوريًا في أمراض الدم في القرن العشرين: فقد أثبت إظهار أن فقر الدم الخبيث يستجيب لعامل غذائي، والعزل اللاحق لفيتامين B12، العلاقة بين تخليق الحمض النووي المعتمد على المغذيات ونضج خلايا الدم الحمراء. وقد جعل العد الآلي لاحقًا ارتفاع متوسط حجم الكرية مؤشرًا روتينيًا لتمييز أوجه النقص هذه عن المجموعة الواسعة من الأسباب غير الأرومية الضخمة.

Key figures

• Sally Stabler
• Victor Herbert
• A. Victor Hoffbrand

Seminal works

• stabler-2013
• kassebaum-2014

Frequently asked questions

ما الفرق بين فقر الدم كبير الكريات الأرومي الضخم وغير الأرومي الضخم؟

ينتج فقر الدم الأرومي الضخم عن ضعف تخليق الحمض النووي—غالبًا نقص فيتامين B12 أو الفولات—مما يُحدث تغيرات مميزة في نخاع العظم ومسحة الدم، بينما يُكبر كبر الكريات غير الأرومي الضخم الخلايا من خلال آليات أخرى مثل الكحول، أمراض الكبد، قصور الغدة الدرقية، أو كثرة الشبكيات.

لماذا يُسبب نقص فيتامين B12 خلايا دم حمراء كبيرة؟

فيتامين B12 ضروري لتخليق الحمض النووي؛ وعندما يكون ناقصًا، يتأخر نضج النواة عن نمو السيتوبلازم في خلايا الدم الحمراء النامية، لذا تكون الخلايا التي تُطلق كبيرة بشكل غير طبيعي.