نخر عظم الفك والمضاعفات المرتبطة بالأدوية
نخر عظم الفك هو موت العظم في الفك العلوي أو السفلي الذي ينكشف عبر الغشاء المخاطي المغطي ويفشل في الشفاء. أكثر أشكاله دراسة هو نخر عظم الفك المرتبط بالأدوية (MRONJ)، والذي يحدث لدى المرضى المعرضين للأدوية المضادة لارتشاف العظم مثل البيسفوسفونات والدينوسوماب، أو لبعض العوامل المضادة لتكون الأوعية الدموية. تم التعرف على MRONJ لأول مرة في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، وأصبح مثالاً واضحًا على كيفية تسبب العلاج الدوائي الجهازي في مضاعفات موضعية ومقاومة للعلاج في الفكين.
Definition
نخر عظم الفك المرتبط بالأدوية هو، حسب التعريف العملي القياسي، عظم مكشوف (أو عظم يمكن فحصه عبر ناسور) في منطقة الوجه والفكين استمر لأكثر من ثمانية أسابيع، لدى مريض تلقى علاجًا مضادًا لارتشاف العظم أو مضادًا لتكون الأوعية الدموية وليس لديه تاريخ من التعرض للإشعاع في الفكين أو مرض ورمي خبيث واضح في الموقع.
Scope
يتناول هذا المدخل نخر عظم الفك مع التركيز على الشكل المرتبط بالأدوية: فئات الأدوية المتورطة، وتعريف الحالة العملي المستخدم لتحديدها، والفرضيات الرائدة حول سبب قابلية الفكين الفريدة للإصابة. إنه مرجع ونظرة عامة تعليمية؛ ويتجنب عمدًا جرعات الأدوية، وبروتوكولات الوقاية، وإرشادات العلاج الفردية.
Core questions
- كيف يتم تعريف نخر عظم الفك المرتبط بالأدوية وتمييزه عن الأسباب الأخرى للعظم الفكي المكشوف؟
- ما هي فئات الأدوية المتورطة، وكيف يمكن أن تهيئ عظم الفك للنخر؟
- لماذا تكون الفكين، وليس العظام الأخرى، هي الموقع الذي تحدث فيه هذه المضاعفات؟
Key concepts
- عظم الفك المكشوف وغير الملتئم
- الأدوية المضادة لارتشاف العظم (البيسفوسفونات، الدينوسوماب)
- العوامل المضادة لتكون الأوعية الدموية
- تثبيط إعادة تشكيل العظم ودورانه
- تعريف الحالة العملي (استمرار لمدة 8 أسابيع)
- التمييز عن النخر العظمي الإشعاعي
Mechanisms
يرتبط نخر عظم الفك المرتبط بالأدوية بالأدوية التي تثبط إعادة تشكيل العظم أو تكون الأوعية الدموية. تعمل العوامل المضادة لارتشاف العظم — البيسفوسفونات المحتوية على النيتروجين ومثبط RANKL الدينوسوماب — على تقليل ارتشاف العظم بوساطة الخلايا الآكلة للعظم ودوران العظم بشكل عام، بينما تعيق العوامل المضادة لتكون الأوعية الدموية تكوين الأوعية الدموية الجديدة؛ ويُعتقد أن كلاهما يترك عظم الفك غير قادر على إصلاح التلف الدقيق والاستجابة للتحدي المعدي الذي يلي أحداثًا مثل قلع الأسنان (Ruggiero, 2022). تُعتبر الفكين عرضة بشكل فريد لأن لديهما معدل إعادة تشكيل أساسي مرتفع، ويغطيهما غشاء مخاطي رقيق، ويحملان أسنانًا توفر مسارًا للبكتيريا الفموية للوصول إلى العظم، ويتعرضان بشكل متكرر للصدمات الجراحية. وُصفت الحالة لأول مرة ككيان ناشئ لدى المرضى الذين يتلقون البيسفوسفونات الوريدية في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين (Marx, 2003)، وقد قامت الأوراق الموقفية المتتالية بتحسين تعريف الحالة العملي وتوسيع قائمة الأدوية المتورطة من البيسفوسفونات وحدها إلى الفئات الأوسع المضادة لارتشاف العظم ومضادات تكون الأوعية الدموية (Ruggiero, 2014; Ruggiero, 2022).
Clinical relevance
نظرًا لأن الأدوية التي يمكن أن تسبب نخر عظم الفك تستخدم على نطاق واسع لهشاشة العظام والمضاعفات الهيكلية للسرطان، فإن الحالة ذات صلة بطب الأسنان وجراحة الفم والوجه والفكين والأورام والغدد الصماء. يصف هذا المدخل الحالة كجسم معرفي — ما هي ولماذا تنشأ — وليس مصدرًا لتعليمات الوقاية أو الجرعات أو العلاج لأي فرد؛ هذه القرارات تقع على عاتق الأطباء المسؤولين.
Epidemiology
نخر عظم الفك المرتبط بالأدوية غير شائع بشكل عام، ويعتمد تكراره بشدة على الدواء والجرعة والمسار ودواعي الاستعمال. يكون الخطر المبلغ عنه أعلى بكثير بين المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من العلاج الوريدي المضاد لارتشاف العظم للسرطان مقارنة بالذين يتناولون جرعات أقل من العلاج الفموي لهشاشة العظام. تُعرف الإجراءات السنية الغازية، وخاصة قلع الأسنان، كأحداث محفزة شائعة.
Debates
- هل يجب تعريف الكيان بفئة الدواء أم بالآلية؟
- مع تراكم الحالات المرتبطة بالدينوسوماب والعوامل المضادة لتكون الأوعية الدموية، تم توسيع التسمية القديمة الخاصة بالبيسفوسفونات لتشمل نخر عظم الفك المرتبط بالأدوية، مما يعكس تحولًا من مفهوم يعتمد على دواء معين إلى مفهوم يعتمد على الآلية والفئة للحالة.
Key figures
- Robert Marx
- Salvatore Ruggiero
Related topics
Seminal works
- marx-2003
- ruggiero-2014
- ruggiero-2022
Frequently asked questions
- هل نخر عظم الفك ناتج عن البيسفوسفونات فقط؟
- لا. على الرغم من أنه تم التعرف عليه لأول مرة مع البيسفوسفونات، إلا أن الكيان الأوسع الذي يسمى نخر عظم الفك المرتبط بالأدوية يرتبط أيضًا بالدواء المضاد لارتشاف العظم الدينوسوماب وبعض العوامل المضادة لتكون الأوعية الدموية.
- لماذا تتأثر الفكين بدلاً من العظام الأخرى؟
- تتميز الفكين بمعدل دوران عظمي أساسي مرتفع، وغشاء مخاطي رقيق يغطيهما، وأسنان توفر مسارًا للبكتيريا الفموية، وتعرض متكرر للصدمات الجراحية مثل القلع، مما يجعلها معًا الموقع المميز لهذه المضاعفات.