الأدوية المضادة للروماتيزم المعدّلة لسير المرض والعلاج البيولوجي

تُعدّ الأدوية المضادة للروماتيزم المعدّلة لسير المرض (DMARDs) العمود الفقري العلاجي لاعتلالات المفاصل الالتهابية: فهي، على عكس العلاجات العرضية، تهدف إلى قمع العملية الالتهابية الكامنة وإبطاء أو منع تلف المفاصل. تشمل هذه الفئة العوامل الاصطناعية التقليدية مثل الميثوتريكسات، والعوامل البيولوجية التي تستهدف السيتوكينات أو الخلايا المناعية المحددة، والجزيئات الاصطناعية الصغيرة المستهدفة مثل مثبطات JAK.

Definition

يشير العلاج بالأدوية المضادة للروماتيزم المعدّلة لسير المرض والعلاج البيولوجي إلى فئات العوامل التي تعدّل مسار التهاب المفاصل الالتهابي عن طريق قمع التهاب المفاصل بوساطة المناعة، وتشمل الأدوية الاصطناعية التقليدية المعدّلة لسير المرض، والأدوية البيولوجية المعدّلة لسير المرض الموجهة نحو أهداف جزيئية أو خلوية محددة، والأدوية الاصطناعية المستهدفة المعدّلة لسير المرض.

Scope

يقدم هذا الموضوع الفئات الرئيسية للأدوية المضادة للروماتيزم المعدّلة لسير المرض، والأساس المنطقي البيولوجي الذي يربطها بآليات المرض، والمبادئ الاستراتيجية، مثل العلاج الموجه نحو الهدف والعلاج التصعيدي، التي تحكم استخدامها عبر اعتلالات المفاصل الالتهابية. يصف هذا الموضوع الفئات والأطر العلاجية على مستوى مفاهيمي وجمعي، ولا يحتوي عمدًا على توصيات للجرعات أو العلاج الفردي.

Core questions

• كيف تختلف الأدوية المضادة للروماتيزم المعدّلة لسير المرض عن العلاجات المضادة للالتهابات العرضية؟
• ما الذي يميز الأدوية الاصطناعية التقليدية والبيولوجية والاصطناعية المستهدفة المعدّلة لسير المرض؟
• كيف تنظم استراتيجيات العلاج الموجه نحو الهدف والعلاج التصعيدي استخدام هذه العلاجات؟

Key concepts

• الأدوية الاصطناعية التقليدية المعدّلة لسير المرض (مثل الميثوتريكسات)
• الأدوية البيولوجية المعدّلة لسير المرض (المستهدفة لـ TNF، IL-6، الخلايا البائية، الخلايا التائية)
• الأدوية الاصطناعية المستهدفة المعدّلة لسير المرض (مثبطات JAK)
• مفهوم الدواء الأساسي
• العلاج الموجه نحو الهدف والعلاج التصعيدي
• مسارات السيتوكينات كأهداف دوائية
• المراضة المشتركة ومراقبة السلامة

Mechanisms

تعمل الأدوية المضادة للروماتيزم المعدّلة لسير المرض على الآليات المناعية التي تدفع التهاب المفاصل الالتهابي بدلاً من العمل على الأعراض فقط. تعمل العوامل الاصطناعية التقليدية مثل الميثوتريكسات على تثبيط تنشيط المناعة بشكل واسع وتُعدّ أدوية أساسية. تعمل الأدوية البيولوجية المعدّلة لسير المرض على تحييد وسائط أو خلايا محددة تم تحديدها في إمراضية المرض، على سبيل المثال السيتوكينات TNF و IL-6، أو الخلايا البائية، أو التحفيز المشترك للخلايا التائية، مما يعكس الفهم المرتكز على السيتوكينات لهذه الأمراض. تعمل الأدوية الاصطناعية المستهدفة المعدّلة لسير المرض مثل مثبطات جانوس كيناز (JAK) على منع الإشارات داخل الخلايا التي تشترك فيها عدة سيتوكينات. ونظرًا لأن الالتهاب المزمن يزيد أيضًا من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، يُنظر إلى السيطرة الفعالة على المرض كجزء من الإدارة الشاملة للمخاطر.

Clinical relevance

يوضح فهم فئات الأدوية المضادة للروماتيزم المعدّلة لسير المرض والاستراتيجية الكامنة وراءها كيفية إدارة اعتلالات المفاصل الالتهابية من حيث المبدأ: البدء بدواء اصطناعي تقليدي أساسي معدّل لسير المرض، وقياس نشاط المرض، والتصعيد إلى العوامل البيولوجية أو الاصطناعية المستهدفة عندما لا يتم الوصول إلى الهدف العلاجي. هذا المدخل هو نظرة عامة مفاهيمية للفئات والاستراتيجيات العلاجية؛ ولا يقدم جرعات، ولا أنظمة علاج فردية، وليس أساسًا لقرارات العلاج الشخصية.

Evidence & guidelines

تحدد توصيات إدارة EULAR و ACR الإطار المعترف به والقائم على الأدلة لاستخدام الأدوية الاصطناعية التقليدية والبيولوجية والاصطناعية المستهدفة المعدّلة لسير المرض في التهاب المفاصل الروماتويدي والحالات ذات الصلة، والمُهيكلة حول العلاج الموجه نحو الهدف. تتناول توصيات EULAR الموازية إدارة مخاطر القلب والأوعية الدموية في أمراض المفاصل الالتهابية، مما يعكس التأثير الجهازي لهذه الحالات. تلخص هذه الوثائق الأدلة والتوصيات على مستوى السكان بدلاً من وصف العلاج للأفراد.

History

تطور العلاج المعدّل لسير المرض من العوامل المبكرة مثل الذهب ومضادات الملاريا إلى ترسيخ الميثوتريكسات كدواء أساسي لالتهاب المفاصل الروماتويدي في أواخر القرن العشرين. أدى ظهور مثبطات TNF في أواخر التسعينيات إلى فتح العصر البيولوجي، تلاها عوامل تستهدف IL-6 والخلايا البائية والتحفيز المشترك للخلايا التائية، ومؤخرًا مثبطات JAK الاصطناعية المستهدفة عن طريق الفم، إلى جانب صعود استراتيجية العلاج الموجه نحو الهدف التي تحكم كيفية نشر هذه الأدوية.

Debates

كيف ينبغي تصعيد العلاج وتخفيضه بمجرد الوصول إلى الهدف؟

تدعم الإرشادات التصعيد من الأدوية الاصطناعية التقليدية المعدّلة لسير المرض إلى الأدوية البيولوجية أو الاصطناعية المستهدفة المعدّلة لسير المرض عندما لا تتحقق الأهداف، ولكن التسلسل الأمثل للفئات البيولوجية وسلامة تخفيض العلاج بعد هدأة مستدامة لا تزال مجالات نقاش نشطة.

Key figures

• Josef Smolen
• Daniel Aletaha
• Iain McInnes
• Robert Landewe

Seminal works

• smolen-2017-eular
• smolen-2015-reappraisal
• mcinnes-2011

Frequently asked questions

ما الذي يجعل الدواء 'معدلاً لسير المرض' بدلاً من مجرد مضاد للالتهابات؟

يستهدف الدواء المضاد للروماتيزم المعدّل لسير المرض العملية المناعية الكامنة ويمكن أن يبطئ أو يمنع تلف المفاصل الهيكلي بمرور الوقت، بينما تخفف العلاجات المضادة للالتهابات أو المسكنة العرضية الألم والتورم دون تغيير تقدم المرض.

ما الفرق بين الأدوية البيولوجية المعدّلة لسير المرض والأدوية الاصطناعية المستهدفة المعدّلة لسير المرض؟

الأدوية البيولوجية المعدّلة لسير المرض هي جزيئات بروتينية كبيرة، مثل الأجسام المضادة، التي تمنع سيتوكينات أو خلايا خارج الخلية محددة، بينما الأدوية الاصطناعية المستهدفة المعدّلة لسير المرض هي جزيئات فموية صغيرة، مثل مثبطات JAK، التي تمنع الإشارات داخل الخلايا التي تشترك فيها عدة سيتوكينات.