جهاز المتممة ومسارات التنشيط

جهاز المتممة هو شبكة من بروتينات البلازما والغشاء التي، بمجرد تحفيزها، تتضخم عبر سلسلة تحلل بروتيني لتقوم بتأشير الميكروبات (opsonize microbes)، وتجنيد الخلايا الالتهابية، وتحليل الأهداف المعرضة. إنه ذراع خلطي رئيسي للمناعة الفطرية يرتبط أيضًا بالاستجابة التكيفية ويعززها.

Definition

جهاز المتممة هو مجموعة من بروتينات المصل وسطح الخلية التي يتم تنشيطها في سلسلة متتالية بواسطة الأسطح الميكروبية، أو معقدات الأجسام المضادة والمستضدات، أو التحلل المائي التلقائي، وتتقارب في انشطار C3 و C5 لدفع عملية التأشير (opsonization)، والالتهاب، والهجوم الغشائي.

Scope

يغطي هذا الموضوع مسارات التنشيط الثلاثة (المسار التقليدي، ومسار الليكتين، والمسار البديل)، وتقاربها في انشطار C3 و C5، وتكوين معقد الهجوم الغشائي، والسموم التأقية C3a و C5a، والمنظمات التي تحمي الخلايا المضيفة. يعالج هذا الموضوع المتممة كموضوع ميكانيكي في المناعة الفطرية وليس إرشادًا سريريًا.

Core questions

• ما هي المحفزات المميزة التي تبدأ المسارات التقليدية، والليكتين، والبديلة؟
• كيف تتقارب المسارات على محولات C3 و C5؟
• كيف يتم توليد التأشير (opsonization)، والالتهاب، والتحلل كمخرجات مؤثرة؟
• كيف تحمي البروتينات التنظيمية الأنسجة المضيفة من الإصابة بوساطة المتممة؟

Key concepts

• المسار التقليدي
• مسار الليكتين (الليكتين الرابط للمانوز)
• المسار البديل
• محولات C3 و C5
• التأشير (C3b)
• السموم التأقية C3a و C5a
• معقد الهجوم الغشائي (C5b-9)
• بروتينات تنظيم المتممة

Mechanisms

ثلاثة مسارات بدء تغذي سلسلة مشتركة. يتم تحفيز المسار التقليدي عندما يرتبط C1q بمعقدات الأجسام المضادة والمستضدات؛ ومسار الليكتين عندما يتعرف الليكتين الرابط للمانوز (mannose-binding lectin) أو الفيكولينات (ficolins) على الكربوهيدرات الميكروبية؛ والمسار البديل من خلال التحلل المائي المستمر منخفض المستوى لـ C3 الذي يستقر على الأسطح الميكروبية التي تفتقر إلى منظمات المضيف. تتقارب جميعها لتشكيل محولات C3 التي تشطر C3، وترسب C3b للتأشير (opsonization) وتولد محولات C5. يؤدي انشطار C5 إلى إطلاق السم التأقي C5a ويبدأ تجميع معقد الهجوم الغشائي (C5b-9)، والذي يمكن أن يحلل الخلايا المعرضة. تجند السموم التأقية C3a و C5a الخلايا البيضاء وتنشطها وتعزز الالتهاب، بينما تقيد منظمات الخلايا المضيفة السلسلة لحماية الأنسجة الذاتية.

Clinical relevance

تكمن بيولوجيا المتممة وراء فهم العدوى المتكررة في حالات نقص المتممة، والوذمة الوعائية الوراثية، وإصابة الأنسجة بوساطة المتممة في حالات مثل البيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية وبعض أمراض الكلى. يصف هذا المدخل الآليات كمرجع وليس أساسًا للتشخيص أو العلاج.

Evidence & guidelines

تعتمد الأوصاف على مراجعات موثوقة لبيولوجيا المتممة بدلاً من الأدلة السريرية الكمية أو الإرشادات العملية.

History

وُصفت المتممة في مطلع القرن العشرين كنشاط مصل حساس للحرارة يكمل الجسم المضاد في تحليل البكتيريا، وهو عمل مرتبط بجول بورديه وبول إيرليش. تم لاحقًا تحديد مكونات السلسلة، ومسارات التنشيط المنفصلة، والشبكة التنظيمية، مما أرسى المتممة كعامل مؤثر ومنظم مركزي للمناعة الفطرية.

Key figures

• Jules Bordet
• Paul Ehrlich
• Mark Walport
• John Lambris

Seminal works

• walport-2001
• ricklin-2010

Frequently asked questions

ما هو المشترك بين مسارات المتممة الثلاثة؟

على الرغم من أن المسارات التقليدية، والليكتين، والبديلة يتم تحفيزها بإشارات مختلفة، إلا أن جميعها تتقارب في انشطار C3 (ثم C5)، مما يولد نفس الوظائف المؤثرة الأساسية: التأشير (opsonization)، والالتهاب من خلال السموم التأقية، وتكوين معقد الهجوم الغشائي.

لماذا لا تدمر المتممة خلايا الجسم نفسها؟

تعبر الخلايا المضيفة عن بروتينات تنظيمية تسرع تحلل المحولات وتثبط تجميع معقد الهجوم الغشائي، لذلك يتم كبح السلسلة عادةً على الأسطح الذاتية بينما تستمر على الأسطح الميكروبية غير المحمية.