اعتلال التخثر في الأمراض الحرجة
اعتلال التخثر في الأمراض الحرجة هو اضطراب في الإرقاء يصاحب الحالات الالتهابية الشديدة مثل الإنتان والصدمات الكبرى. يرتبط الالتهاب والتخثر ارتباطًا وثيقًا، لذا فإن الاستجابة غير المنظمة للمضيف يمكن أن تعزز في آن واحد التخثر الوعائي الدقيق، ومن خلال استهلاك عوامل التخثر والصفائح الدموية، تزيد من الميل للنزيف — لتصل في بعض المرضى إلى التخثر المنتشر داخل الأوعية.
Definition
يشير اعتلال التخثر في الأمراض الحرجة إلى اضطراب مكتسب في الجهاز الإرقائي ناجم عن الالتهاب الجهازي وإصابة البطانة الوعائية، ويتميز بتنشيط التخثر، وضعف مسارات مضادات التخثر وحل الفبرين، واستهلاك الصفائح الدموية وعوامل التخثر، ويمتد من التنشيط المعوض إلى التخثر المنتشر الصريح داخل الأوعية.
Scope
يصف هذا المدخل التفاعل ثنائي الاتجاه بين الالتهاب والتخثر، ومفهوم التخثر المناعي، والطيف الممتد من اعتلال التخثر الناجم عن الإنتان إلى التخثر المنتشر داخل الأوعية. وهو مادة مرجعية فيزيولوجية مرضية ولا يقدم إرشادات للعلاج بمضادات التخثر، أو نقل الدم، أو أي علاجات أخرى للمرضى الأفراد.
Core questions
- كيف يرتبط الالتهاب والتخثر ميكانيكيًا أثناء الأمراض الحرجة؟
- ما هو التخثر المناعي وكيف يصبح ضارًا؟
- كيف تنتج نفس العملية كلاً من التخثر الوعائي الدقيق والنزيف؟
- ما الذي يميز اعتلال التخثر المعوض عن التخثر المنتشر داخل الأوعية؟
Key concepts
- التفاعل المتبادل بين الالتهاب والتخثر
- التخثر المناعي
- التنشيط المدفوع بعامل الأنسجة
- ضعف مسارات مضادات التخثر
- تثبيط انحلال الفبرين
- استهلاك الصفائح الدموية وعوامل التخثر
- التخثر المنتشر داخل الأوعية (DIC)
Mechanisms
يؤدي الالتهاب الجهازي وإصابة البطانة الوعائية إلى كشف وتحفيز عامل الأنسجة، مما ينشط سلسلة التخثر، بينما تضعف في الوقت نفسه أنظمة مضادات التخثر الطبيعية وحل الفبرين. يعزز توليد الثرومبين وتنشيط الصفائح الدموية ترسب الفبرين داخل الأوعية. وباعتباره ذراعًا محفوظًا تطوريًا للمناعة الفطرية، يمكن لهذا التخثر المناعي أن يساعد في احتواء مسببات الأمراض، ولكن عندما يصبح غير منظم، فإنه ينتج تخثرًا وعائيًا دقيقًا واسع الانتشار يساهم في خلل وظائف الأعضاء. يؤدي التنشيط المستمر إلى استهلاك الصفائح الدموية وعوامل التخثر، لذا فإن نفس الاضطراب الذي يسبب التخثر يمكن أن يؤدي أيضًا إلى ميل نزفي استهلاكي؛ وتعد النهاية الشديدة وغير المعوضة لهذا الطيف هي التخثر المنتشر داخل الأوعية (Levi & Ten Cate, 2007; Engelmann & Massberg, 2013; Gando et al., 2016).
Clinical relevance
يربط اعتلال التخثر الاستجابات الالتهابية والجهازية للبطانة الوعائية في الأمراض الحرجة بالتخثر الوعائي الدقيق وخلل وظائف الأعضاء، وهو جزء من سبب ارتفاع معدل الوفيات في حالات الإنتان الشديد والصدمات. يشرح هذا المدخل البيولوجيا الكامنة ومفهوم التخثر المنتشر داخل الأوعية للتوجيه؛ وهو وصفي ولا يقدم جرعات مضادات التخثر، أو عتبات نقل الدم، أو نصائح إدارة فردية.
History
تطور فهم اضطراب الإرقاء في الأمراض الحرجة من وصف التخثر المنتشر داخل الأوعية كمتلازمة استهلاكية نحو رؤية متكاملة للالتهاب والتخثر كنظام مقترن. وقد أسست المراجعات التي قام بها ليفي وزملاؤه المفهوم السريري للتخثر المنتشر داخل الأوعية، وقدم تأطير التخثر كعامل مؤثر في المناعة الفطرية من قبل إنجلمان وماسبرغ في عام 2013 مفهوم التخثر المناعي، مما أعاد صياغة اعتلال التخثر كجزء من استجابة الدفاع للمضيف التي تصبح ضارة عند عدم تنظيمها.
Debates
- هل يجب تعديل اعتلال التخثر في الأمراض الحرجة دوائيًا؟
- نظرًا لأن التخثر المنشط يساهم في خلل وظائف الأعضاء، فقد تم استكشاف استراتيجيات لتعديله، ولكن الأدلة على التدخلات المضادة للتخثر أو المؤيدة للإرقاء في اعتلال التخثر المرتبط بالإنتان مختلطة ومتنازع عليها؛ وللوقاية من الخثار في المرضى ذوي الحالات الحرجة أساس أدلة أقوى لمنع الانصمام الخثاري الوريدي مقارنة باستراتيجيات مضادات التخثر المعدلة للمرض لاعتلال التخثر نفسه.
Key figures
- Marcel Levi
- Bernd Engelmann
- Steffen Massberg
- Satoshi Gando
Related topics
Seminal works
- levi-2007
- engelmann-2013
- gando-2016
Frequently asked questions
- ما هو التخثر المناعي؟
- التخثر المناعي هو المفهوم القائل بأن تكوين الجلطات جزء من الاستجابة المناعية الفطرية، مما يساعد على احتواء مسببات الأمراض داخل الأوعية الدموية؛ وعندما تصبح هذه العملية غير منظمة في الأمراض الحرجة، فإنها تساهم في التخثر الوعائي الدقيق الضار وخلل وظائف الأعضاء.
- لماذا يمكن للمرضى ذوي الحالات الحرجة أن يصابوا بالجلطات والنزيف في آن واحد؟
- يؤدي التخثر غير المنظم إلى تخثر داخل الأوعية الدموية مع استهلاك الصفائح الدموية وعوامل التخثر وإعاقة استبدالها، لذا يمكن لنفس الاضطراب أن ينتج تخثرًا وعائيًا دقيقًا، وفي الوقت نفسه، ميلًا للنزيف — وهو ما يظهر بشكل لافت في التخثر المنتشر داخل الأوعية.