الداء الزلاقي
الداء الزلاقي هو اعتلال معوي مزمن بوساطة مناعية ينجم عن الغلوتين الغذائي لدى الأشخاص المعرضين وراثيًا. يؤدي تناول الغلوتين إلى استجابة مناعية تُلحق الضرر ببطانة الأمعاء الدقيقة، مما يؤدي إلى تسطح الزغابات وضعف الامتصاص. وهو سبب رئيسي لسوء الامتصاص ويظهر بسمات معوية وغير معوية.
Definition
الداء الزلاقي هو اضطراب جهازي بوساطة مناعية ينجم عن الغلوتين والبرولامينات ذات الصلة لدى الأفراد المؤهبين وراثيًا، ويتميز بمزيج متغير من المظاهر السريرية المعتمدة على الغلوتين، والأجسام المضادة الخاصة بالداء الزلاقي، والأنماط الفردانية HLA-DQ2 أو HLA-DQ8، والاعتلال المعوي مع ضمور الزغابات في الأمعاء الدقيقة.
Scope
يغطي المدخل الإمراضية المناعية للمرض (أدوار الغلوتين، HLA-DQ2/DQ8، وإنزيم ترانسغلوتاميناز الأنسجة)، وطيفه السريري والحالات المرتبطة به، ومبادئ التشخيص عن طريق الفحوصات المصلية وخزعة الاثني عشر، ووبائياته. وهو وصف مرجعي للمرض وليس بديلاً عن التقييم أو الرعاية الطبية الفردية.
Core questions
- كيف يحفز الغلوتين الغذائي إصابة الأمعاء الدقيقة بوساطة مناعية؟
- ما هي أدوار HLA-DQ2/DQ8 وإنزيم ترانسغلوتاميناز الأنسجة في الإمراض؟
- كيف يتم تأكيد التشخيص بالفحوصات المصلية ونسيج الاثني عشر؟
- لماذا يسبب المرض مثل هذه المظاهر المعوية وغير المعوية المتنوعة؟
Key concepts
- الغلوتين وببتيدات الغليادين كمحفز
- الاستعداد الوراثي HLA-DQ2/DQ8
- إنزيم ترانسغلوتاميناز الأنسجة (tTG) وإزالة الأميد
- ضمور الزغابات وتضخم الخبايا (تصنيف مارش)
- الفحوصات المصلية الخاصة بالداء الزلاقي (مضادات tTG، مضادات الأجسام المضادة للبطانة العضلية)
- التهاب الجلد الحلئي الشكل والمرض خارج الأمعاء
Mechanisms
لدى الأفراد المعرضين، تقاوم الببتيدات المشتقة من الغلوتين الهضم الكامل وتصل إلى الصفيحة المخصوصة (lamina propria)، حيث يقوم إنزيم ترانسغلوتاميناز الأنسجة (tissue transglutaminase) بإزالة الأميد منها، مما يزيد من ألفة هذه الببتيدات لجزيئات HLA-DQ2 أو HLA-DQ8 على الخلايا المقدمة للمستضد. يؤدي تقديم هذه الببتيدات إلى تنشيط الخلايا التائية CD4+ الخاصة بالغلوتين، مما يدفع استجابة التهابية تنتج، جنبًا إلى جنب مع التأثيرات السامة للخلايا على الظهارة، تضخم الخبايا وضمور الزغابات المميزين (Green & Cellier, 2007; Lebwohl, Sanders, & Green, 2018). يؤدي فقدان السطح الامتصاصي وإنزيمات الحافة الفرشاتية إلى سوء الامتصاص، بينما يفسر التنشيط المناعي الجهازي السمات غير المعوية مثل التهاب الجلد الحلئي الشكل، وفقر الدم، وأمراض العظام. تعمل الأجسام المضادة لإنزيم ترانسغلوتاميناز الأنسجة كواسمات مصلية للعملية.
Clinical relevance
الداء الزلاقي هو سبب مهم وقابل للعلاج لسوء الامتصاص، وفقر الدم الناجم عن نقص الحديد، وأمراض العظام الأيضية، ويكتسب التعرف عليه أهمية لأن الإصابة تعتمد على الغلوتين. يلخص هذا المدخل كيفية تمييز المرض وتشخيصه بشكل عام؛ ولا يقدم تعليمات تشخيصية أو غذائية فردية، والتي تتطلب تقييمًا متخصصًا، ويشير فقط إلى أن الفحوصات التشخيصية تُجرى عادةً بينما لا يزال الغلوتين يُستهلك.
Epidemiology
يصيب الداء الزلاقي حوالي واحد بالمائة من الأشخاص في العديد من المجتمعات الغربية وغيرها، على الرغم من أن نسبة كبيرة من الحالات تظل غير مشخصة لأن المظاهر غالبًا ما تكون خفيفة أو غير نمطية. وهو أكثر شيوعًا لدى الأقارب من الدرجة الأولى للأفراد المصابين ولدى أولئك الذين يعانون من بعض أمراض المناعة الذاتية المرتبطة به، ويحدث في جميع الأعمار (Lebwohl, Sanders, & Green, 2018).
Evidence & guidelines
تتناول الإرشادات الوطنية والدولية للجمعيات تشخيص الداء الزلاقي وإدارته، بما في ذلك تحديث الكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي (Rubio-Tapia et al., 2023) وإرشادات الجمعية البريطانية لأمراض الجهاز الهضمي (Ludvigsson et al., 2014)، والتي تتفق على الجمع بين الفحوصات المصلية الخاصة بالداء الزلاقي وخزعة الاثني عشر وتؤكد على ضرورة إجراء الفحص أثناء اتباع نظام غذائي يحتوي على الغلوتين. تُعد هذه الوثائق المرجع الموثوق للممارسة السريرية.
History
وُصف اضطراب الطفولة الهزال الذي يشبه الداء الزلاقي في العصور القديمة وقدم صامويل جي وصفًا سريريًا حديثًا له في أواخر القرن التاسع عشر. جاءت البصيرة المحورية من طبيب الأطفال الهولندي ويليم-كاريل ديك، الذي ربط المرض بالقمح خلال وبعد الحرب العالمية الثانية وحدد الغلوتين كمكون غذائي مسبب للمرض. أوضحت العقود اللاحقة الأنسجة الدقيقة للأمعاء الدقيقة، والارتباط بـ HLA، والدور المركزي لإنزيم ترانسغلوتاميناز الأنسجة، مما حول الداء الزلاقي من تشخيص نادر في طب الأطفال إلى حالة مناعية شائعة ومعترف بها.
Debates
- متى يمكن إجراء التشخيص دون خزعة الاثني عشر؟
- تختلف الإرشادات حول ما إذا كان يمكن تشخيص مرضى مختارين، وخاصة الأطفال الذين لديهم عيارات عالية جدًا من الأجسام المضادة الخاصة بالداء الزلاقي، دون خزعة، مما يعكس توازنًا مستمرًا بين اليقين التشخيصي وعبء الإجراء.
Key figures
- Samuel Gee
- Willem-Karel Dicke
- Peter H. R. Green
Related topics
Seminal works
- green-2007
- lebwohl-2018
- rubio-tapia-2023
Frequently asked questions
- ما الذي يسبب الداء الزلاقي؟
- ينتج عن تفاعل مناعي للغلوتين لدى الأشخاص الذين يحملون جينات الاستعداد (HLA-DQ2 أو HLA-DQ8)؛ يضر التفاعل ببطانة الأمعاء الدقيقة وهو أساس المرض، على الرغم من أن عوامل وراثية وبيئية إضافية تؤثر على من يصاب به.
- لماذا يتم تشخيص الداء الزلاقي أثناء تناول الغلوتين؟
- نظرًا لأن الأجسام المضادة والتغيرات المعوية المستخدمة لتشخيص الداء الزلاقي تنجم عن التعرض للغلوتين، فإن إزالة الغلوتين قبل الفحص يمكن أن تطبع النتائج وتخفي التشخيص؛ هذه معلومات عامة وليست نصيحة طبية شخصية.