الأصل العرقي والتنوع والمساواة الصحية في علم الجينوم الدوائي
يستكشف هذا المجال كيف يشكل التنوع الجيني البشري والأصل العرقي وأوجه عدم المساواة الهيكلية علم الجينوم الدوائي، وهو دراسة كيفية تأثير التباين الموروث على الاستجابة للأدوية. نظرًا لأن المتغيرات الجينية الدوائية التي تؤثر على استقلاب الأدوية ونقلها وأهدافها تختلف في تواترها عبر المجموعات السكانية، ولأن معظم الأبحاث الجينومية قد أُجريت على أشخاص من أصل أوروبي، فإن القاعدة البيّناتية غير متوازنة، مما يثير تساؤلات حول من يستفيد من الطب الدقيق.
Definition
دراسة كيفية تشكيل التباين الجيني السكاني، والأصل العرقي، والمحددات الاجتماعية والهيكلية للصحة معًا لتوليد المعرفة الجينومية الدوائية وصلاحيتها وتطبيقها العادل.
Scope
يوجه هذا المجال القراء إلى أربعة محاور مترابطة: كيف تختلف ترددات الأليلات الجينية الدوائية عبر المجموعات السكانية؛ وكيف يُستخدم الأصل العرقي ولا يُستخدم في التنبؤ بالاستجابة للأدوية؛ وكيف يحد تحيز التمثيل في بيانات البحث من قابلية التعميم؛ وكيف يمكن جعل التنفيذ أكثر إنصافًا. كما يميز بين الفئات الاجتماعية مثل العرق والإثنية والأصل الجيني. وهو نظرة عامة مفاهيمية ومرجعية، وليس إرشادات سريرية.
Sub-topics
Core questions
- كيف تختلف ترددات الأليلات الجينية الدوائية ذات الأهمية السريرية عبر المجموعات السكانية البشرية؟
- متى يضيف الأصل الجيني معلومات تتجاوز الأنماط الجينية المقاسة مباشرة للتنبؤ بالاستجابة للأدوية؟
- كيف يؤثر التمثيل المفرط للمشاركين من أصل أوروبي على الأدلة الجينومية الدوائية؟
- ما الذي يميز الفئات الاجتماعية للعرق والإثنية عن الأصل الجيني، ولماذا يهم هذا التمييز؟
- كيف يمكن تصميم اختبارات وتطبيقات الجينوم الدوائي لتقليل الفوارق الصحية بدلاً من توسيعها؟
Key concepts
- تنوع تردد الأليلات الجينية الدوائية
- الأصل الجيني مقابل العرق والإثنية
- تحيز التمثيل في قواعد البيانات الجينومية
- قابلية نقل (قابلية حمل) المتنبئات الجينية عبر المجموعات السكانية
- المساواة الصحية والمحددات الهيكلية
- لوحات مرجعية متنوعة
- تسمية الأليلات النجمية (*) والتغطية السكانية
Mechanisms
نشأت المتغيرات الجينية الدوائية - على سبيل المثال في جينات السيتوكروم P450 التي تستقلب العديد من الأدوية - وانجرفت إلى ترددات مختلفة في مجموعات سكانية أصلية مختلفة من خلال الطفرة، والانتقاء، والانجراف، والهجرة. ونتيجة لذلك، قد يكون المتغير الشائع في مجموعة سكانية نادرة أو غائبًا في مجموعة أخرى، وقد تفوت لوحة الاختبار المحسّنة لمجموعة سكانية معينة أليلات مهمة وظيفيًا في مجموعة أخرى. يمكن أن يعمل الأصل الجيني كوكيل لهذه البنية الأساسية لتردد الأليلات، ولكنه وكيل تقريبي؛ فأنماط التعبير الجيني المقاسة مباشرة تكون أكثر إفادة عند توفرها. ينشأ تحيز التمثيل عندما تستمد مجموعات الاكتشاف، وقواعد البيانات المرجعية، ودراسات التحقق بشكل غير متناسب من المشاركين من أصل أوروبي، بحيث يتم معايرة التفسيرات الوظيفية للأليلات والنماذج التنبؤية بشكل أساسي لتلك المجموعة وتنتقل بشكل سيء إلى أماكن أخرى.
Clinical relevance
يعد فهم الأصل العرقي والتنوع أمرًا أساسيًا لتقييم ما إذا كانت الأدلة الجينومية الدوائية تنطبق على مجموعة مرضى معينة ولتوقع أين قد تكون المعرفة الحالية غير مكتملة. يصف هذا المدخل كيف تتشكل القاعدة البيّناتية وأين تكمن فجواتها؛ ولا يقدم توصيات بالجرعات أو الاختبارات أو العلاج، والتي تنتمي إلى الإرشادات السريرية المعتمدة ورعاية المهنيين المؤهلين.
Epidemiology
وجدت المراجعات المتكررة لدراسات الارتباط على مستوى الجينوم ودراسات الجينوم الدوائي أن المشاركين من أصل أوروبي ممثلون بشكل مفرط بشكل كبير مقارنة بحصتهم من سكان العالم، بينما المجموعات السكانية الأفريقية، والأمريكية الأصلية، والعديد من المجموعات الآسيوية والمختلطة ممثلة تمثيلاً ناقصًا. ينتشر هذا الانحياز في قواعد بيانات الجينوم الدوائي وفي المجموعات السكانية التي تم فيها التحقق من صحة النماذج التنبؤية.
History
لاحظ علم الجينوم الدوائي المبكر اختلافات سكانية في استقلاب الأدوية في منتصف القرن العشرين، لكن التوثيق واسع النطاق لكيفية أخذ العينات غير المتكافئة للبحوث الجينومية من البشر جاء لاحقًا. بلورت تعليقات بوبجوي وفولرتون (2016) وسيروجو وزملاؤه (2019) القلق بشأن نقص التنوع في هذا المجال، وأظهر عمل مارتن وزملاؤه (2019) كيف يمكن للمتنبئات التي بُنيت بشكل كبير في مجموعات أوروبية أن تؤدي بشكل أسوأ - وربما توسع الفوارق - في مجموعات سكانية أخرى. بالتوازي، ضغط باحثون مثل بوريل وزملاؤه (2021) على هذا المجال لفك الارتباط بين الفئات الاجتماعية للعرق والأصل الجيني.
Debates
- هل ينبغي استخدام العرق أو الإثنية في التنبؤ الجينومي الدوائي على الإطلاق؟
- يرى البعض أن الفئات الاجتماعية يمكن أن تكون وكلاء غير كاملين لترددات الأليلات عندما لا يتوفر تحديد النمط الجيني؛ ويحذر آخرون من أن هذا يخلط بين المفاهيم الاجتماعية والبيولوجية، ويغرس التحيز، وينبغي استبداله بالقياس الجيني المباشر والاهتمام بالمحددات الهيكلية.
- ما هي أفضل طريقة لسد فجوة التنوع؟
- تتراوح الأساليب من توسيع توظيف المجموعات السكانية الممثلة تمثيلاً ناقصًا وبناء لوحات مرجعية متنوعة إلى تغيير الأساليب التحليلية بحيث تنتقل المتنبئات بشكل أفضل، مع نقاش حول الأولويات والتمويل وثقة المجتمع.
Key figures
- Sarah Tishkoff
- Esteban Gonzalez Burchard
- Alicia R. Martin
- Stephanie M. Fullerton
- Charles Rotimi
Related topics
Seminal works
- popejoy-2016
- sirugo-2019
- martin-2019
- borrell-2021
Frequently asked questions
- لماذا يهم الأصل العرقي للاستجابة للأدوية؟
- تحدث المتغيرات التي تؤثر على كيفية معالجة الجسم للأدوية أو استجابته لها بترددات مختلفة في مجموعات سكانية أصلية مختلفة، لذا فإن أهمية أي اكتشاف جينومي دوائي معين يمكن أن تختلف حسب المجموعة السكانية. الأصل العرقي هو وكيل تقريبي لهذا التباين الأساسي؛ والأنماط الجينية المقاسة أكثر دقة.
- هل الأصل الجيني هو نفسه العرق؟
- لا. يصف الأصل الجيني النسب المشترك القابل للقياس وأنماط تردد الأليلات، بينما العرق والإثنية فئات اجتماعية. إنهما مرتبطان ولكنهما ليسا متطابقين، ومعاملتهما على أنهما قابلان للتبادل يمكن أن يؤدي إلى التحيز.