التوافر الحيوي المطلق

التوافر الحيوي المطلق هو الكسر من الجرعة المعطاة الذي يصل إلى الدورة الدموية الجهازية دون تغيير عند مقارنته بالإعطاء الوريدي، والذي، بحكم تعريفه، يوصل الجرعة بأكملها إلى الدم. يُعبر عنه بالكسر الحيوي المتاح F، ويتراوح من صفر إلى واحد، ويحدد الخسارة التراكمية التي يتعرض لها الدواء بين موقع الجرعة ومجرى الدم.

Definition

التوافر الحيوي المطلق هو النسبة المعدلة بالجرعة للتعرض الجهازي (المساحة تحت منحنى تركيز البلازما-الزمن) بعد جرعة خارج الأوعية إلى التعرض بعد جرعة وريدية من نفس الدواء، مما ينتج عنه الكسر F من الجرعة الذي يصل إلى الدورة الدموية الجهازية سليماً.

Scope

يغطي المدخل تعريف التوافر الحيوي المطلق، والمرجع الوريدي الذي يرتكز عليه، وحساب المساحة تحت المنحنى المعدلة بالجرعة المستخدمة لتقديره، والخسائر الناتجة عن الامتصاص والمرور الأول التي تحدد قيمته. ويتناول التوافر الحيوي المطلق كمفهوم قياس في الصيدلة الحيوية بدلاً من كونه إرشادات للجرعات.

Core questions

• ما هو الكسر من الجرعة خارج الأوعية الذي يصل فعليًا إلى الدورة الدموية الجهازية؟
• لماذا يُستخدم الإعطاء الوريدي كمرجع للتوافر الحيوي المطلق؟
• كيف يُقدر F من قيم AUC والجرعات المعنية؟
• ما هي الخسائر التي تقلل F إلى ما دون الواحد؟

Key concepts

• الكسر الحيوي المتاح F
• المرجع الوريدي (F = 1)
• نسبة AUC المعدلة بالجرعة
• الكسر الممتص
• فقدان المرور الأول كمحدد لـ F
• التباين بين المرضى في F

Mechanisms

نظرًا لأن الجرعة الوريدية تدخل مجرى الدم بالكامل، فإن مقارنة التعرض الجهازي بعد مسار خارج الأوعية بذلك بعد الجرعات الوريدية يعزل كل ما فُقد على طول الطريق. يُحسب التوافر الحيوي المطلق كنسبة المساحات المعدلة بالجرعة تحت منحنيات التركيز-الزمن للمسارين. يعكس الكسر الناتج ناتج الكسر الذي يهرب من الشكل الصيدلاني ويذوب، والكسر الذي يخترق جدار الأمعاء، والكسر الذي ينجو من الأيض قبل الجهازي في الأمعاء والكبد؛ الامتصاص غير الكامل أو الاستخلاص الواسع للمرور الأول يدفع F إلى ما دون الواحد بكثير. نظرًا لأن الامتصاص غالبًا ما يكون الخطوة المحددة للمعدل والأكثر تباينًا، فإن الأدوية ذات الامتصاص المنخفض تميل إلى إظهار تباين أكبر بين المرضى في توافرها الحيوي.

Clinical relevance

يوضح التوافر الحيوي المطلق سبب قدرة الشكل الوريدي والفموي لنفس الدواء على إنتاج تعرضات جهازية مختلفة جدًا، ولماذا يكون إعطاء بعض الأدوية عن طريق الفم غير عملي. إنه كمية مرجعية لفهم التعرض المعتمد على المسار؛ فهو يميز سلوك الدواء وليس بحد ذاته أساسًا لقرارات الجرعات الفردية.

Evidence & guidelines

يُحدد التوافر الحيوي المطلق في دراسات حركية دوائية مخصصة تقارن جرعة خارج الأوعية بمرجع وريدي، وتوفر المجموعات الكبيرة من بيانات الحرائك الدوائية الوريدية البشرية، مثل قاعدة البيانات التي حللها أوباخ وزملاؤه، المعلمات المرجعية التي تجعل هذه المقارنات ممكنة. وثق هيليغل وزملاؤه أن مدى الامتصاص هو مصدر رئيسي للتباين بين الأفراد الذي يُرى في التوافر الحيوي المقاس.

History

أصبح التوافر الحيوي المطلق قابلاً للقياس بمجرد أن سمحت فحوصات الأدوية في البلازما بتحديد المساحة تحت منحنى التركيز-الزمن لمسارات مختلفة في نفس الأشخاص. دخل الكسر F المرجعي وريديًا إلى التدريس القياسي للحرائك الدوائية من خلال كتب مثل رولاند وتوزر، وفيما بعد وسعت التجميعات واسعة النطاق للبيانات الوريدية البشرية القاعدة المرجعية التي يُحكم على التعرض الفموي بناءً عليها.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• R. Scott Obach

Seminal works

• obach-2008
• hellriegel-1996

Frequently asked questions

لماذا يُستخدم الإعطاء الوريدي كمرجع للتوافر الحيوي المطلق؟

تتجاوز الجرعة الوريدية الامتصاص وفقدان المرور الأول وتوصل الجرعة الكاملة إلى الدورة الدموية الجهازية، لذا فهي تمثل التوافر الكامل (F = 1) الذي تُقارن به المسارات الأخرى.

ماذا يعني التوافر الحيوي المطلق البالغ 0.3؟

يعني ذلك أنه، بعد التصحيح للجرعة، وصل حوالي 30 بالمائة فقط من الدواء المعطى إلى الدورة الدموية الجهازية سليماً، مع فقدان الـ 70 بالمائة المتبقية بسبب الامتصاص غير الكامل والإزالة قبل الجهازية.