紫杉烷类：紫杉醇和多西他赛

紫杉烷类是抗肿瘤药物——紫杉醇最初是从太平洋紫杉（Taxus brevifolia）中分离出来的——它们与微管结合并使其稳定。与去稳定化的长春花生物碱不同，紫杉烷类将微管锁定在原位，抑制了有丝分裂纺锤体所需的动力学，并阻止了分裂细胞的增殖。

Definition

紫杉烷类是微管稳定型抗肿瘤药物，它们与β-微管蛋白上的紫杉烷位点结合，促进并稳定微管组装，抑制微管动力学，从而将细胞阻滞在有丝分裂期。

Scope

本主题涵盖紫杉烷类稳定微管的机制、两种主要药物紫杉醇和多西他赛，以及该类药物引起的特征性毒性（特别是周围神经病变和骨髓抑制）和超敏反应考虑。它是一份机制和药理学参考资料，而非处方指南。

Core questions

• 紫杉烷结合如何稳定微管，以及为什么稳定微管仍然能杀死分裂细胞？
• 紫杉醇和多西他赛作为同一类药物如何关联？
• 尽管紫杉烷类对微管聚合物质量有相反的作用，为什么它们与长春花生物碱一样会引起神经病变？
• 紫杉烷超敏反应和耐药性的基础是什么？

Key concepts

• β-微管蛋白上的紫杉烷结合位点
• 微管稳定（抑制解聚）
• 微管动力学抑制
• 通过纺锤体组装检查点阻滞有丝分裂
• 紫杉醇与多西他赛
• 周围神经病变和骨髓抑制
• 与制剂载体相关的超敏反应

Mechanisms

紫杉烷类与β-微管蛋白上的一个位点结合，促进微管的组装，同时抑制其解聚，从而增加聚合物的稳定性（Schiff, Fant, & Horwitz, 1979）。尽管这与去聚合的长春花生物碱在聚合物质量方面是相反的，但其结果原则上是相同的：纺锤体微管所需的动态不稳定性受到抑制，染色体无法分离，纺锤体组装检查点将细胞阻滞在有丝分裂期，导致细胞死亡（Jordan & Wilson, 2004）。紫杉醇和多西他赛是两种主要的紫杉烷类药物；与长春花生物碱类似，它们对神经元微管的作用导致周围神经病变，该类药物还与骨髓抑制以及某些制剂的超敏反应有关，后者与增溶载体有关（Rowinsky & Donehower, 1995）。

Clinical relevance

紫杉烷类是广泛用于多种常见癌症的细胞毒性药物，其稳定机制解释了它们的抗肿瘤活性和特征性神经病变。本条目在参考层面描述了其机制、类别成员和毒性模式；它不提供剂量、预处理方案或个体化治疗决策，这些属于专科肿瘤护理的范畴。

Evidence & guidelines

机制和药理学描述借鉴了紫杉烷作用的原始证明以及权威的临床和细胞生物学综述（Schiff et al., 1979; Jordan & Wilson, 2004; Rowinsky & Donehower, 1995）。特定紫杉烷的临床使用、预处理和监测遵循本主题范围之外的肿瘤学指南。

History

紫杉醇（taxol）是从太平洋紫杉树皮中分离出来的，其结构于1971年报道（Wani et al., 1971）；Schiff、Fant和Horwitz于1979年报道了它通过促进和稳定微管组装发挥作用的发现，揭示了一种与去稳定化生物碱不同的新机制，并确立了紫杉烷类作为一类主要药物的地位（Schiff et al., 1979）。

Key figures

• Susan Band Horwitz
• Peter B. Schiff
• Monroe E. Wall
• Mansukh C. Wani
• Eric K. Rowinsky

Seminal works

• schiff-1979
• wani-1971
• jordan-wilson-2004

Frequently asked questions

如果紫杉烷类稳定微管而长春花生物碱去稳定微管，为什么两者都能将细胞阻滞在有丝分裂期？

两者都使微管偏离有丝分裂纺锤体所需的正常动态不稳定性；无论是聚合物过度稳定还是去稳定，染色体都无法正常分离，纺锤体组装检查点会将细胞阻滞在有丝分裂期。

紫杉醇和多西他赛是什么？

它们是两种主要的紫杉烷类药物；紫杉醇是第一种，从太平洋紫杉中分离出来，而多西他赛是一种相关的半合成紫杉烷，两者都通过稳定微管发挥作用。