肌红蛋白和肌酸激酶-MB

肌红蛋白和肌酸激酶的MB同工酶是较早期的心肌坏死标志物。肌红蛋白升高非常早，但缺乏心脏特异性，而CK-MB更偏向心脏特异性，但已在很大程度上被肌钙蛋白取代；它们共同说明了早期释放和心脏特异性之间的权衡，这塑造了心脏生物标志物的历史。

Definition

肌红蛋白是心肌和骨骼肌中一种小的氧结合血红蛋白，在肌肉损伤后迅速释放；肌酸激酶-MB是肌酸激酶中富含于心肌的同工酶；两者在心肌坏死后都会渗漏到循环中，并通过免疫测定法作为肌肉和心脏损伤的标志物进行测量。

Scope

本主题涵盖肌红蛋白和肌酸激酶-MB的生物化学、心肌损伤后的释放动力学、它们的组织特异性，以及肌钙蛋白取代它们成为首选坏死标志物的原因。它将两者都视为临床生物化学分析物；它们相对作用的描述是作为证据，而非诊断指导。

Core questions

• 为什么肌红蛋白在损伤后比其他心脏标志物更早升高？
• 是什么赋予了CK-MB相对的心脏特异性，为什么它不完全特异？
• 这些标志物的释放动力学与肌钙蛋白相比如何？
• 为什么肌钙蛋白在心脏生物化学中很大程度上取代了CK-MB？
• 在哪些残余情况下，这些旧的标志物可能仍然能提供信息？

Key concepts

• 肌红蛋白作为早期但不特异的标志物
• 肌酸激酶同工酶（CK-MM、CK-MB、CK-BB）
• CK-MB质量与活性测定
• 释放动力学：早期升高和快速清除
• 组织特异性和骨骼肌重叠
• 相对心脏指数（CK-MB与总CK之比）
• 被心肌肌钙蛋白取代

Mechanisms

肌红蛋白是一种低分子量胞质血红蛋白，存在于心肌和骨骼肌中；其小尺寸使其能够迅速从受损心肌细胞中扩散出来，因此它是最早升高的标志物之一，但骨骼肌中同样丰富的含量使其对心脏缺乏特异性。肌酸激酶是一种二聚体酶，以MM、MB和BB同工酶形式存在；MB形式在心肌中相对富集，因此它的出现更指向心脏损伤，尽管骨骼肌也含有一些CK-MB，限制了其特异性。CK-MB质量测定法改进了旧的基于活性的方法。这两种标志物比肌钙蛋白升高和清除更快，这就是为什么在高敏感性肌钙蛋白测定法提供更早检测和更高心脏特异性之前，它们在历史上被重视用于早期检测和评估再梗死。

Clinical relevance

肌红蛋白和CK-MB现在主要具有历史和教育意义，因为肌钙蛋白已占据主导地位，但了解它们的动力学和特异性可以阐明肌钙蛋白为何成为参考坏死标志物。本条目将它们的生物化学作为证据进行描述；它不提供诊断阈值或针对个体患者的治疗指导。

Evidence & guidelines

CK-MB质量的参考限值研究（Apple et al., 2003）和心脏标志物的比较讨论（Maynard et al., 2000）记录了这些标志物的分析学，而第四版心肌梗死通用定义（Thygesen et al., 2018）将肌钙蛋白定位为首选生物标志物，CK-MB仅在肌钙蛋白不可用时作为可接受的替代品。

History

肌酸激酶及其MB同工酶自20世纪70年代以来一直是心肌梗死生物化学的主要支柱，并辅以肌红蛋白作为早期升高的标志物。20世纪90年代心脏肌钙蛋白测定法的出现，凭借其卓越的心脏特异性，逐渐取代了CK-MB和肌红蛋白，这一转变通过后续的心肌梗死通用定义文件得以正式化。

Debates

在肌钙蛋白可用时，CK-MB是否还有任何剩余作用？

CK-MB比肌钙蛋白清除更快，这被认为有助于评估再梗死时间，但肌钙蛋白更高的特异性以及系列肌钙蛋白策略的发展，已稳步缩小了任何残余的分析优势，其持续使用仍在争论中。

Key figures

• Fred S. Apple
• Eugene Braunwald

Seminal works

• apple-2003
• thygesen-2019
• maynard-2000

Frequently asked questions

为什么肌红蛋白对心脏不具有特异性？

肌红蛋白在骨骼肌和心肌中都含量丰富，因此在任何肌肉损伤后都会升高；它在心肌损伤后出现得非常早，因为它是一种小蛋白质，可以迅速从受损细胞中逸出，但其缺乏心脏特异性限制了其单独使用的价值。

为什么肌钙蛋白取代了CK-MB？

心肌肌钙蛋白比CK-MB对心肌的特异性高得多，并且通过敏感的测定法，可以在低得多的浓度下进行测量，因此它可以检测到更小的损伤，并减少来自骨骼肌的假信号；由于这些原因，共识定义现在将肌钙蛋白视为首选的坏死标志物。