记忆B细胞和长寿浆细胞

记忆B细胞和长寿浆细胞是B细胞应答的两种长寿产物，它们共同维持感染或疫苗接种消退后的体液免疫。记忆B细胞是静止的、经历过抗原的淋巴细胞，随时准备在再次暴露时迅速作出反应，而长寿浆细胞是终末分化的“工厂”，它们在骨髓的存活微环境中持续分泌抗体，从而在数年内维持保护性抗体滴度。

Definition

记忆B细胞是长寿的、经历过抗原的B淋巴细胞，介导快速召回反应；长寿浆细胞是不分裂的、终末分化的抗体分泌细胞，它们主要在骨髓的存活微环境中维持持久的循环抗体。

Scope

本主题涵盖这两种细胞类型如何产生（主要来自生发中心反应）、它们在功能和寿命上的差异、长寿浆细胞的驻留位置，以及这两个区室如何共同解释血清学记忆。它以机制性的参考水平探讨生物学，不涉及临床抗体检测或免疫球蛋白治疗。

Core questions

• 生发中心反应如何产生记忆B细胞和长寿浆细胞？
• 是什么让长寿浆细胞能够在不分裂的情况下存活并分泌抗体数年？
• 当抗原再次出现时，记忆B细胞如何促进召回反应？
• 持久抗体是由长寿浆细胞维持，还是由再次刺激的记忆B细胞维持，抑或是两者兼有？

Key concepts

• 记忆B细胞
• 长寿浆细胞
• 生发中心反应
• 体细胞超突变和亲和力成熟
• 类别转换重组
• 骨髓存活微环境
• 血清学记忆
• 召回（二次）抗体反应

Key theories

B细胞记忆的生发中心起源

在生发中心内，B细胞经历克隆扩增、体细胞超突变和基于亲和力的选择，该反应产生记忆B细胞和高亲和力浆细胞，将亲和力成熟与持久记忆区室联系起来。

浆细胞长寿的存活微环境模型

长寿浆细胞的持久性不仅依靠其内在的“不朽”，还通过占据有限的支持性微环境（主要在骨髓中），这些微环境提供存活信号，使其能够持续分泌抗体。

Mechanisms

在抗原遭遇和T细胞辅助后，活化的B细胞进入生发中心，通过体细胞超突变使其免疫球蛋白基因多样化，并被选择以获得更高的亲和力；存活下来的细胞以记忆B细胞或浆母细胞的形式离开，浆母细胞成熟为浆细胞。记忆B细胞在静止状态下循环或驻留在淋巴组织中，在再次暴露时迅速增殖并分化为新的抗体分泌细胞。一部分浆细胞迁移到骨髓，那里的基质微环境提供存活因子，使其能够持续分泌抗体而不再分裂，从而产生由Ahmed和Gray描述的构成血清学记忆的长寿血清抗体。

Clinical relevance

由于长寿浆细胞和记忆B细胞决定了疫苗或感染诱导的抗体持久性，它们解释了为什么有些疫苗能提供终身保护而有些则会减弱，以及为什么抗体介导的自身免疫疾病难以治疗。本条目从概念上描述了这种生物学，以帮助理解，不提供关于抗体检测、疫苗接种时间表或治疗的指导。

Evidence & guidelines

此处内容来源于主要综述中综合的实验免疫学，而非临床试验或指南；机制性主张可追溯到引用的综述及其总结的原始研究。

History

血清学记忆在细胞基础被理解之前很久就已为人所知。生发中心在一个多世纪前就被显微镜观察到，但其作为亲和力成熟和记忆输出引擎的作用，则通过后来的细胞学研究以及最近的活体成像研究得以阐明。认识到骨髓中一个独特的长寿、不分裂的浆细胞区室维持抗体滴度，将记忆重新定义为静息记忆B细胞和持久抗体工厂之间的伙伴关系。

Debates

是什么维持了长期的血清抗体？

持久的抗体滴度主要依赖于占据骨髓微环境的内在长寿浆细胞，还是依赖于再刺激记忆B细胞的持续补充，这一点仍有争议，并且可能因抗原和环境而异。

Key figures

• Tomohiro Kurosaki
• Stephen Nutt
• David Tarlinton
• Gabriel Victora
• Michel Nussenzweig
• Rafi Ahmed

Seminal works

• kurosaki-2015
• nutt-2015
• victora-nussenzweig-2012

Frequently asked questions

记忆B细胞和长寿浆细胞有什么区别？

记忆B细胞是静息的、经历过抗原的淋巴细胞，它等待并在抗原再次出现时迅速作出反应；长寿浆细胞是终末分化的细胞，它从存活微环境中持续分泌抗体，即使没有再次暴露也能维持抗体滴度。

长寿浆细胞住在哪里？

大多数驻留在骨髓中，那里的特殊基质微环境提供存活信号，使其能够持续存在并分泌抗体数年。