药物-受体相互作用

药物-受体相互作用是指药物分子与特定大分子靶点（通常是受体蛋白）可逆（或有时不可逆）结合，从而引发药理效应的过程。这种结合的强度（亲和力）和被占据的靶点比例构成了几乎所有药效学研究的定量起点。

Definition

药物-受体相互作用是药物（配体）与特定受体或其他大分子靶点之间的结合，受它们之间亲和力的支配，亲和力决定受体占有率，是产生药物效应的初始事件。

Scope

本主题涵盖药物识别和结合其靶点的分子基础、主要的药物靶点类别、应用于结合的质量作用定律，以及亲和力、占有率和结合平衡的概念。它将相互作用视为一个参考概念，不提供处方指导。

Core questions

• 药物结合哪些分子靶点，以及如何实现识别？
• 在给定浓度下，亲和力如何决定受体被占据的比例？
• 结合（占有率）与产生的效应之间有何关系？
• 亲和力与效能之间有何区别？

Key concepts

• 受体与配体
• 亲和力与平衡解离常数
• 受体占有率
• 质量作用定律
• 结合动力学（结合与解离）
• 药物靶点类别：受体、酶、离子通道、转运体
• 选择性与特异性
• 备用受体（受体储备）

Key theories

结合的质量作用（占有率）模型

遵循克拉克（Clark）的观点，药物与其受体的结合被视为一个遵循质量作用定律的可逆双分子反应，因此分数占有率遵循一个由平衡解离常数表征的双曲线（朗缪尔型）药物浓度函数。

Mechanisms

药物通过互补的、通常是非共价的相互作用（氢键、离子和疏水接触、范德华力）结合其靶点，偶尔也通过共价键结合产生持久效应。结合遵循质量作用定律：在平衡状态下，受体被占据的比例是药物浓度的一个饱和的、双曲线函数，由平衡解离常数概括。四种主要的靶点类别是受体（包括七次跨膜G蛋白偶联受体）、酶、离子通道和转运体。占有率是产生效应的必要条件但非充分条件：占有率转化为反应取决于效能和刺激-反应偶联，这就是为什么操作模型会增加一个转导功能来关联结合与观察到的效应。

Clinical relevance

由于亲和力和选择性决定了药物作用于哪些靶点，药物-受体相互作用的概念是表征药物作用和脱靶效应的基础。本条目旨在教育，从概念层面描述结合原理；它不是个体剂量或治疗决策的依据。

Evidence & guidelines

IUPHAR受体命名和药物分类委员会维护着亲和常数、解离常数和相关结合术语的标准化符号和定义，提供了报告药物-受体相互作用的约定词汇。

History

药物作用于特定“感受性物质”的观点由兰利（Langley）和埃利希（Ehrlich）在20世纪初提出。克拉克（Clark）在20世纪20年代和30年代通过将质量作用定律应用于药物结合，为这一概念赋予了定量形式，建立了占有率框架。后来对受体蛋白的鉴定和克隆，包括由莱夫科维茨（Lefkowitz）及其同事表征的七次跨膜G蛋白偶联受体，将抽象的受体变成了明确的分子靶点。

Debates

占有率是否完全决定反应？

简单的占有率理论预测效应与受体占有率同步，但备用受体的存在和组织依赖性最大反应表明占有率和效应并非完全相同，这促使了效能和操作（转导）模型的发展，这些模型将结合与刺激-反应偶联分开。

Key figures

• Alfred Joseph Clark
• Paul Ehrlich
• John Newport Langley
• Robert Lefkowitz
• James Black

Seminal works

• clark-1933
• black-leff-1983
• pierce-2002

Frequently asked questions

药物-受体相互作用中的亲和力是什么？

亲和力是药物结合其受体的倾向；它通过平衡解离常数来量化，较低的值表示更紧密的结合，因此亲和力更高。

为什么药物在占据受体的情况下可能无法产生最大效应？

因为产生效应还需要效能以及受体激活与下游反应的有效偶联；亲和力决定结合，但产生的效应大小取决于额外的药效学因素。