B型钠尿肽(BNP)和NT-proBNP
B型钠尿肽是心肌细胞响应心室壁应激而分泌的一种激素,它与其共同分泌的N末端片段NT-proBNP一起,是心脏负荷的主要生化标志物。与坏死标志物不同,这些肽反映的是血流动力学负荷而非细胞死亡。
Definition
B型钠尿肽(BNP)是一种心脏激素,由前激素proBNP裂解成具有生物活性的BNP和无活性的N末端片段NT-proBNP后释放;两者均响应心室牵拉而分泌,并通过免疫分析测量作为心壁应激的标志物。
Scope
本主题涵盖了proBNP加工成活性BNP和非活性NT-proBNP片段的过程、钠尿肽系统的生理作用,以及影响其测量的生化和分析因素。它将钠尿肽作为临床生化分析物进行探讨;临床决策阈值被引用作为证据,而非作为指导。一个独立的内分泌学节点更广泛地涵盖了钠尿肽激素家族。
Core questions
- 什么生理刺激触发BNP和NT-proBNP的分泌?
- BNP和NT-proBNP作为分析物在稳定性和清除方面有何不同?
- 钠尿肽系统的生理作用是什么?
- 年龄、性别、肾功能和体重如何影响肽浓度?
- 为什么壁应激标志物与肌钙蛋白等坏死标志物互补?
Key concepts
- proBNP加工成BNP和NT-proBNP
- 心室壁应激作为分泌刺激
- 钠尿肽系统(钠尿、血管舒张、RAAS拮抗)
- BNP与NT-proBNP的差异清除和半衰期
- 肾功能和体重对浓度的影响
- 壁应激标志物与坏死标志物
- 中性肽链内切酶和肽降解
Mechanisms
当心肌细胞受到压力或容量超负荷引起的壁应激增加时,它们会合成前激素proBNP,该前激素被裂解成具有生物活性的BNP和无活性的N末端片段NT-proBNP,两者以大致等摩尔量释放到循环中。活性BNP通过钠尿肽受体发挥作用,促进钠尿和血管舒张,并拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统,从而平衡体液和压力超负荷。BNP通过钠尿肽受体C和中性肽链内切酶相对快速地清除,而NT-proBNP清除较慢且主要通过肾脏清除,这使得这两种分析物具有不同的半衰期和参考范围。由于刺激是机械应变而非细胞损伤,这些肽反映的是血流动力学负荷,并补充了坏死标志物。
Clinical relevance
BNP和NT-proBNP是与心壁应激最密切相关的生物标志物,了解其升高和降低的原因是批判性解读心脏生化指标的一部分。本条目描述了它们的生理学和分析学作为证据;它不提供针对个体患者的诊断临界值或治疗指导,仅指出解释时必须考虑年龄、肾功能和体重。
Epidemiology
钠尿肽是仅次于肌钙蛋白的最广泛使用的心脏生物标志物之一,其浓度随年龄、性别、肾功能和体重指数系统性变化,这就是为什么人群特征对其解读至关重要。
Evidence & guidelines
关于急性期钠尿肽测量的队列证据(Maisel et al., 2002)、钠尿肽生理学综述(Levin, Gardner & Samson, 1998)和心力衰竭生物标志物综述(Braunwald, 2008),以及欧洲心脏病学会心力衰竭指南(McDonagh et al., 2021)描述了这些肽在心脏生物标志物中的定位。
History
B型钠尿肽最初是从猪脑中分离出来的,因此得名“脑钠尿肽”,尽管它主要由心室心肌产生。它的鉴定扩展了最初由心房钠尿肽定义的钠尿肽家族,并且BNP以及后来的NT-proBNP免疫分析方法的开发使其在1990年代末和2000年代成为常规心脏分析物。
Debates
- BNP还是NT-proBNP——测量哪种分析物?
- 这两种肽在稳定性、半衰期和对肾脏清除的依赖性方面有所不同,并且中性肽链内切酶抑制剂治疗会升高测得的BNP,而NT-proBNP不受影响,因此选择哪种分析物是一个分析和解释上的判断,而非已确定的等效关系。
Key figures
- Alan S. Maisel
- Eugene Braunwald
- David G. Gardner
Related topics
Seminal works
- maisel-2002
- epstein-1998
- braunwald-2008
Frequently asked questions
- BNP和NT-proBNP有什么区别?
- 两者都来源于相同的前体proBNP:BNP是具有生物活性的激素,NT-proBNP是与其一同释放的无活性N末端片段。它们通过不同的检测方法测量,具有不同的半衰期和清除途径,因此具有不同的参考范围,尽管两者都随心壁应激而升高。
- 为什么BNP反映的是应变而非心肌损伤?
- 当心室因压力或容量超负荷而牵拉时,心肌细胞会主动合成并分泌BNP,因此它反映的是心脏的机械负荷;这与肌钙蛋白不同,肌钙蛋白仅在心肌细胞受损时才会渗漏出来。