抗焦虑药和镇静催眠药
抗焦虑药和镇静催眠药是中枢神经系统抑制剂，用于缓解焦虑、诱导平静和促进睡眠。主要的药理学类别通过增强GABA-A受体的抑制性神经传递发挥作用，苯二氮卓类、较早的巴比妥类和较新的非苯二氮卓类“Z-药物”都具有这种机制；另一种独立的、非镇静的抗焦虑机制以丁螺环酮为例，它是一种5-HT1A受体激动剂。
Definition
抗焦虑药和镇静催眠药是一组异质性的中枢神经系统活性药物，它们能减轻焦虑（抗焦虑作用），产生镇静作用，并在较高剂量下促进或维持睡眠（催眠作用）；大多数成员能增强GABA-A介导的抑制作用，而丁螺环酮则作为血清素5-HT1A部分激动剂发挥作用。
Scope
本领域旨在向读者介绍用于治疗焦虑和失眠的主要药物家族及其作用的受体系统。它将详细主题分为：苯二氮卓类和GABA-A调节、非苯二氮卓类镇静催眠药（Z-药物和巴比妥类）、丁螺环酮和5-HT1A激动作用、依赖-耐受-戒断问题，以及抗焦虑和催眠作用的更广泛机制。它是一个关于药理机制和分类的参考教育图谱，而非处方或治疗指南。
Sub-topics
Key concepts
- GABA-A受体作为主要分子靶点
- 氯离子电导的正变构调节
- 沿剂量-效应连续谱的抗焦虑与镇静催眠效应
- 苯二氮卓类、Z-药物和巴比妥类作为GABA能家族
- 丁螺环酮和血清素能（5-HT1A）抗焦虑作用作为非GABA能途径
- 耐受性、依赖性和戒断作为药物类别的风险
- 治疗指数以及苯二氮卓类和巴比妥类之间的安全性对比
Mechanisms
本领域的大多数药物都作用于GABA-A受体，这是一种五聚体配体门控氯离子通道，介导快速抑制性神经传递。苯二氮卓类和Z-药物结合一个变构（苯二氮卓）位点，并在GABA存在下增加通道开放的频率，而巴比妥类则作用于一个不同的位点并延长通道开放时间；最终效果是氯离子内流增加，神经元超极化，兴奋性降低（Sigel & Steinmann, 2012; Olsen & Sieghart, 2009）。受体的亚型组成决定了其作用谱，因此含有不同α亚基的受体与镇静作用或抗焦虑作用相关（Rudolph & Knoflach, 2011）。丁螺环酮是主要例外，它通过5-HT1A受体的部分激动作用而非GABA能增强作用产生抗焦虑效果（Goa & Ward, 1986）。
Clinical relevance
这些药物类别是研究最广泛的中枢神经系统药物之一，理解其机制是评估焦虑和失眠药物治疗证据的基础。本领域还涉及主要的安全主题——苯二氮卓类相对较宽的治疗窗与巴比妥类较窄的治疗窗和呼吸抑制风险，以及GABA能镇静剂普遍存在的依赖和戒断风险（Lader, 2011）。内容描述了机制和分类，并非个体处方或治疗决策的依据。
Evidence & guidelines
机制文献普遍认为GABA-A增强作用是苯二氮卓类、巴比妥类和Z-药物的核心药理学，而亚型选择性效应是一个活跃的研究主题（Rudolph & Knoflach, 2011; Olsen & Sieghart, 2009）。叙述性和历史性综述记录了长期使用苯二氮卓类药物公认的依赖和戒断风险（Lader, 2011）。具体的临床指南建议超出了本参考领域的范围。
History
现代始于20世纪初的巴比妥类药物，其狭窄的治疗窗和过量风险促使人们寻找更安全的药物。20世纪60年代，氯氮卓和地西泮引入了苯二氮卓类药物，它们在很大程度上取代了巴比妥类药物用于治疗焦虑和失眠；丁螺环酮于20世纪80年代问世，作为一种非镇静、非GABA能的抗焦虑药（Goa & Ward, 1986），而非苯二氮卓类Z-药物则更晚才被引入用于治疗失眠。随后，对依赖和戒断的日益认识重塑了人们对这些药物的看法（Lader, 2011）。
Debates
- 苯二氮卓类药物的长期风险-效益平衡如何？
- 评论承认其对焦虑和失眠有明确的短期疗效，但对长期使用可能导致的依赖、认知和戒断损害的程度，以及这应如何强烈地限制其作用存在争议。
Key figures
- Werner Sieghart
- Richard W. Olsen
- Uwe Rudolph
- David J. Nutt
- Malcolm Lader
Related topics
Seminal works
- olsen-sieghart-2009
- rudolph-knoflach-2011
- lader-2011
Frequently asked questions
- 抗焦虑作用与镇静催眠作用有何区别？
- 对于许多GABA能药物，它们位于剂量-效应连续谱上：较低的暴露量倾向于缓解焦虑（抗焦虑作用），而较高的暴露量则产生镇静和睡眠（催眠作用）。某些药物，如丁螺环酮，具有抗焦虑作用但没有镇静催眠特性。
- 所有抗焦虑药都通过GABA-A受体发挥作用吗？
- 不是。苯二氮卓类、巴比妥类和Z-药物通过增强GABA-A信号传导发挥作用，但丁螺环酮通过血清素5-HT1A受体的部分激动作用产生抗焦虑效果，这是一种不同的机制。